壹生资讯-万例挑一|避免间质性肺炎发生，高剂量三代EGFR-TKI助力EGFR突变脑膜转移SCLC患者重获新生

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万例挑一|避免间质性肺炎发生，高剂量三代EGFR-TKI助力EGFR突变脑膜转移SCLC患者重获新生

2024-11-08作者：寒雪资讯

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在成都场举办的活动中荣获“未来之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于一名EGFR 21 L858R突变的NSCLC脑转移患者，接受高剂量EGFR-TKI治疗，脑膜转移灶最佳疗效几近CR，PFS超过26个月。此病例特邀湖北省肿瘤医院王俊教授分享，冉凤鸣教授点评，对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为EGFR-TKI的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

病例简介

患者诊疗经过一览

病例思考

王俊教授

本例患者为携带EGFR 21 L858R突变、合并脑转移的晚期NSCLC患者。虽经常规剂量奥希替尼治疗后，疗效达CR，但因出现严重的间质性肺疾病不良事件，导致患者不得不停药。停药期间，患者疾病进展，出现多发脑膜转移灶。脑膜转移是NSCLC患者预后不良的重要因素，因血脑屏障的存在，药物难以进入脑部，治疗难度大。患者拒绝脑脊液检查及再次基因检测，也担心三代EGFR-TKI不良反应，要求仅使用多靶点TKI安罗替尼，治疗2周期复查，提示脑膜转移灶进展。此时，EGFR-TKI加量或联合治疗策略可能是能够遏制病情进展的方法。三代EGFR-TKI伏美替尼160 mg、240 mg在研究中均表现出了较好的控制脑部/脑膜转移灶效果，且安全性良好，成为了患者当前的优选药物^[1-4]。经伏美替尼160 mg qd治疗后，患者的脑膜转移灶疗效几近CR，获得了超过26个月的PFS，且患者未诉明显不良反应，安全性好。

病例点评

冉凤鸣教授

警惕间质性肺炎，安全有效的一线治疗是关键

L858R突变是最常见的EGFR突变之一，与19 del相比，预后更差。加之患者合并多发脑转移，治疗难度进一步加大。对于此类患者，指南优先推荐EGFR-TKI治疗^[5]。其中，三代TKI穿透血脑屏障能力更强，在控制脑转移病灶方面疗效更为显著。

本例患者经常规剂量的三代TKI奥希替尼一线治疗后，出现了严重的间质性肺炎。该不良反应主要表现为发热、咳嗽、呼吸急促、呼吸困难等，可导致病情迅速恶化，出现严重的呼吸衰竭，甚至危及患者生命。

经吸氧、抗感染、激素等对症治疗后，患者胸闷、呼吸困难等症状好转，但因奥希替尼停药导致患者出现了疾病进展。替换为耐受性更好的三代EGFR-TKI药物，可在保证疗效的同时兼顾安全。同时，在治疗期间，需严密监测患者的不良反应情况并及时处理，保障患者的用药安全。

增量增效不增毒，高剂量TKI显著控制脑膜转移进展

患者经安罗替尼治疗2周期后，脑膜转移灶控制不佳，需调整治疗方案，如加大TKI剂量、联合治疗等。然而，无论是加量还是联合治疗，患者均面临着更大的药物毒副作用风险，加之一线治疗已因毒副作用而停药，安全性是当前需要考虑的重点。

三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）^[6]指出，对于某种三代EGFR-TKI不良反应不能耐受的患者，可换用另一种三代EGFR-TKI。其中，伏美替尼的间质性肺疾病的发生率较低，仅0.4%^[6]。同时，160 mg伏美替尼在一线和二线治疗中，均可显著控制脑转移灶^[3-4]。在真实世界研究中，同样显示出高剂量伏美替尼（160 mg/240 mg）在控制脑部/脑膜转移灶方面的有效性和安全性^[1-2]。结合研究数据和患者的情况进行综合考虑，在三线治疗中选择了伏美替尼160 mg qd治疗。结果显示，患者的脑膜转移灶疗效几近CR，获得了超过26个月的PFS，且安全性良好。

总结和展望

总的来说，该案例展现出伏美替尼在控制脑膜转移方面的显著疗效和安全性。伏美替尼作为三代TKI的代表性药物，原型药及代谢产物均可透过血脑屏障发挥抑制肿瘤作用。同时，伏美替尼的治疗窗较宽，在剂量爬坡研究中，伏美替尼从20 mg上升至240 mg，并未出现剂量限制性毒性（DLT），这为个体化治疗提供更多的应用空间^[7]。目前，多项高剂量伏美替尼用于初治/经治EGFR突变脑转移患者的研究正在进行中，包括FORCE研究和FURTHER研究。相信随着研究的不断深入，NSCLC患者的生存期将进一步延长。

病例分享

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