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以雷替曲塞为基础的放化疗联合免疫治疗食管癌术后淋巴结转移,5个疗程后达部分缓解

2020-06-30作者:商务发展中心二中心-刘娟经验
食欲减低

国内外多个临床研究发现局部晚期或转移性食管癌患者使用免疫治疗后临床获益明显,且生存时间显著延长,但放化疗仍然是食管癌术后复发治疗的基石。

江苏大学附属医院放疗科  执笔专家:苏玉婷  指导专家:戴春华 

就诊情况

基本情况:患者男,76岁,已婚,2019年6月6日入院。

主诉:食管癌根治术后2年余,发现左锁骨上包块6天。

既往史:患者2017年2月进食胸骨后疼痛半月余,至我院查胃镜示:(距门齿28 cm大弯侧)食管黏膜病变,活检病理:(食管)鳞状上皮中-重度异型增生。于2017年2月23日至上海交通大学医学院附属仁济医院行食管b病灶内镜黏膜下剥离术(ESD)。术后病理示:鳞状细胞癌,Ⅰ~Ⅱ级,侵及黏膜肌层,多处脉管内见癌栓。ESD术后仍有进食胸骨后疼痛不适感,体重52 kg(患病前60 kg)。

于2017年4月7日至上海市胸科医院行机器人辅助食管癌根治术。术后病理:食管黏膜局部缺损,周边黏膜下疏松结缔组织内见少量淋巴细胞浸润,局部小血管增生、扩张充血。另送食管圈及贲门切端、食管周围淋巴结1枚(大小为0.8 cm)、“右喉返神经旁”淋巴结4枚(大小为0.3~0.4 cm)、“上段食管旁”淋巴结2枚(大小为0.2 cm)、“左喉返神经旁”淋巴结3枚(大小为0.3~0.6 cm)、“TBL组”淋巴结2枚(大小为1.0 cm)、“隆突下组”淋巴结1枚(大小为0.8 cm)、“贲门左”淋巴结1枚(大小为0.5 cm)、“胃左动脉旁”淋巴结2枚(大小为0.4 cm),未见恶性证据。所送“贲门右淋巴结”、“胃小弯淋巴结”镜检为纤维脂肪组织,未见恶性证据。根治术后1个月出现进食荤菜后腹泻,体重逐渐降低至45 kg,外院定期随访提示病情平稳。

现病史:2019年5月底发现左锁骨上包块,伴下腹隐痛,偶有进食荤菜后腹泻,无进食梗阻,无声嘶、饮水呛咳,无黑便。2019年6月我院门诊查CT提示左锁骨上、腹腔淋巴结肿大,左锁骨上淋巴结穿刺,穿刺涂片示转移性高分化鳞癌。

体格检查:左侧锁骨上淋巴结肿大,大小约为3 cm×3 cm,余全身浅表淋巴结未触及肿大,心肺听诊无明显异常。身高165 cm,体重43 kg,KPS 评分90分。

诊治经过:CT及左锁骨上淋巴结穿刺(穿刺涂片示转移性高分化鳞癌)。

图1.jpg

治疗过程

(1)2019年6月7日予替吉奥60 mg d1~14 +奈达铂50 mg d1~2化疗1个周期,化疗前三天予重组人血管内皮抑制素30 mg ivvp×7d抗血管生成治疗。

首次化疗后出现中度胃肠道反应(腹泻、食欲降低,体重降低3 kg),外周血白细胞减少(Ⅱ度),血小板减少(Ⅰ度)。

(2)2019年6月10日至7月19日予左锁骨上转移淋巴结60 Gy/30 Fx,腹腔转移淋巴结56 Gy/28 Fx调强放疗,放疗前加甘氨双唑钠增加放疗敏感性。2019年6月28日改为单药替吉奥60 mg d1~14 q3w化疗+重组人血管内皮抑制素1个周期。

图2.jpg

放疗结束后下腹隐痛及腹泻逐渐缓解,体重逐渐增至45 kg。2019年7月3日复查CT提示左锁骨上淋巴结及腹腔淋巴结较前稍缩小。

图3.jpg

(3)于2019年8月22日和9月12日予信迪利单抗200 mg免疫治疗2次,9月16日予替吉奥60 mg d1~14 q3w化疗+重组人血管内皮抑制素第2程。

期间出现轻度胃肠道反应(腹胀、食欲降低),外周血白细胞减少(Ⅱ度),血小板减少(Ⅰ度),无明显免疫相关不良事件(irAEs)。患者诉每天口服化疗药影响食欲,要求改静脉化疗。9月10日复查CT提示左锁骨上淋巴结及腹腔淋巴结较前明显缩小。

图4.jpg

(4)2019年10月19日、10月30日、11月22日、12月13日、2020年1月11日予雷替曲塞4 mg d1 q3w化疗5个周期,化疗前三天予重组人血管内皮抑制素30 mg ivvp×7 d抗血管生成治疗,同时于2019年9月30日、10月25日、11月20日、12月13日、2020年1月11日予信迪利单抗200 mg免疫治疗5次。

期间出现外周血白细胞减少(Ⅱ度),血小板减少(Ⅰ度),无明显irAEs。2019年12月13日复查CT提示病情平稳,疗效评估达部分缓解(PR)。

图5.jpg

(5)2020年3月3日、3月23日、4月15日予重组人血管内皮抑制素+信迪利单抗200 mg免疫维持治疗。

期间出现外周血白细胞减少(Ⅰ度),无明显irAEs。4月15日复查CT提示病情平稳,疗效评估达PR。

图6.jpg

治疗过程梳理

2019年6月:替吉奥+奈达铂+重组人血管内皮抑制素1个周期(腹泻),左侧锁骨上及腹腔转移淋巴结放疗,替吉奥2个周期+重组人血管内皮抑制素(影响食欲),放疗结束后加信迪利单抗。

2019年10月:雷替曲塞5个周期+重组人血管内皮抑制素+信迪利单抗。

2020年3月:重组人血管内皮抑制素+信迪利单抗。

患者营养状态(体重、血清白蛋白)在肿瘤治疗过程中的变化:

图7.jpg

图8.jpg

病例总结

  1. 雷替曲塞可应用于老年食管癌患者,毒副作用小,耐受性好;

  2. 免疫治疗联合化疗、抗血管生成治疗,使食管癌术后复发患者获益明显。

  3. 肿瘤患者治疗中,患者自身感受、营养状况与疗效同样重要。

更多阅读

雷替曲塞临床应用病例合集(四)

https://apps.medtrib.cn/media/phone/theme/share.html?uid=b3867fab-c3c4-4ad7-9ff1-ee8ead193f8e

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