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导读：
1.单核RNA-seq研究:Jordi Diaz-Manera教授分享了使用10X Illumina技术进行LOPD和健康对照组肌肉活检样本的snRNAseq研究。
2.针对转铁蛋白受体（TfR1）的新疗法：Elizabeth Allen等研究者将酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）更有效地传递到中枢神经系统和骨骼肌中，为Pompe病的治疗提供了新的可能性。
3.长期酶替代疗法（ERT）疗效研究：Erasmus MC大学的研究团队对LOPD患者进行了长达15年的alglucosidase alfa ERT研究，发现治疗效果具有个体异质性。
4.膈肌无力与呼吸衰竭：来自葡萄牙里斯本大学的Mamede de Carvalho教授团队关注了LOPD患者呼吸衰竭的机制，尤其是膈肌无力的因素。
5.LOPD治疗新突破：Amicus Therapeutic卫星会讨论了LOPD的双成分疗法（cipaglucosidase alfa+miglustat）的安全性和效果。FDA已批准这一疗法。
6.从alglucosidase alfa到avalglucosidase alfa的转换治疗：基于国际Pompe Registry的研究表明，换药后患者的运动和呼吸结果相对稳定，疾病负担相关生物标记有所下降。
单核RNA-seq研究
来自纽卡斯尔大学的Jordi Diaz-Manera教授进行了题为 “Unpacking gene expression profile to the single nuclei level in human muscle Pompe samples”的口头发言。该研究对LOPD患者和年龄/性别匹配的健康对照组的肌肉活检样本进行单核RNA测序（snRNAseq），纳入7名未经治疗的LOPD、2名接受ERT的LOPD以及6名健康对照组的肌肉活检样本。
结果显示LOPD患者骨骼肌细胞中存在明显的细胞群组变化，包括再生纤维和巨噬细胞的增加，以及快肌纤维的减少；富集分析发现LOPD患者的骨骼肌中与神经肌肉接头和细胞骨架重塑相关的基因上调，而与糖原代谢、线粒体功能和细胞生长相关的基因下调。该研究为更深入理解LOPD患者骨骼肌细胞和分子机制提供了重要信息，并可能有助于识别新的治疗靶点。
针对转铁蛋白受体（TfR1）的新疗法
虽然现有的LOPD酶替代疗法能减少肌肉中糖原的积累，但不能渗透血脑屏障。为了解决这一问题，Elizabeth Allen等研究者试图将GAA更有效地传递到中枢神经系统和骨骼肌中。他们将GAA与转铁蛋白受体（TfR1）抗体结合。在人源化TfRC基因敲入小鼠模型进行体内验证，发现这种结合物能够进入大脑和肌肉细胞，在体内有效分布，并在溶酶体中被加工。这一发现为Pompe病的治疗提供了新的可能性。
长期酶替代疗法（ERT）疗效研究
荷兰Erasmus MC的研究团队对LOPD患者进行了长达15年的ERT研究。研究对象包括138名患者，中位起始ERT年龄为50.0岁，ERT中位随访期为8.7年。结果表明，许多患者在病情长期保持稳定后会出现二次下降。尽管用力肺活量（FVC）%每年均在下降，但已比自然病程有所缓解，治疗效果有个体异质性。该团队将继续对LOPD患者ERT疗效进行深入分析，以期提供更有针对性的治疗策略。
膈肌无力与呼吸衰竭
Mamede de carvalho教授团队探究了LOPD患者呼吸衰竭的机制，尤其是膈肌无力。该研究前瞻性纳入8名基因确诊LOPD患者进行咽神经传导和膈肌针极肌电图测试。87.5%的患者能够独立行走，62.5%的患者依赖夜间呼吸机。
研究发现呼吸衰竭的LOPD患者咽神经复合肌动作电位（CMAP）幅度明显下降，支持下运动神经元损失可能导致LOPD患者的呼吸功能障碍，且提示除了已知的骨骼肌纤维退化和脊髓运动神经元中糖原积累外，还可能有其他机制参与呼衰过程。
LOPD治疗新突破
LOPD治疗进展研讨会：第一场LOPD卫星会邀请了Pompe Allience组织执行董事Heather Shorten ，比利时鲁文大学医院的Kristl Claeys教授和美国加利福尼亚大学的Tahseen Mozaffar教授，开场由Heather分享了她被诊断为LOPD的历程与病程发展经历。Kristl Claeys教授和Tahseen Mozaffar教授共同讨论了cipaglucosidase alfa+miglustat联用的治疗效果和安全性。
3期临床试验PROPEL的试验结果显示，这一双成分疗法与标准治疗方式alglucosidase alfa相比，在治疗LOPD患者（包括已经过ERT治疗但治疗需求尚未得到满足的患者）方面获得了具有临床意义的改善效果。
简讯：2023年9月29日，美国FDA已经批准Pombiliti（cipaglucosidase alfa）+ Opfolda（miglustat）65 mg胶囊上市，用于治疗体重超过40公斤并且接受现有ERT之后病情没有改善的LOPD患者。这是首款针对这些患者的双成分疗法。
从alglucosidase alfa到avalglucosidase alfa的转换治疗
Benedikt Schoser等多位专家对Pompe病患者从alglucosidase alfa转换到avalglucosidase alfa（Nexviazyme）治疗的国际多中心研究。基于国际Pompe病登记注册研究，截至2023年6月2日，共纳入124名患者进行分析，其中108名为LOPD患者，16名为IOPD患者，大多数转换治疗的LOPD患者之前已经使用alglucosidase alfa治疗超过5年。初步结果表明，换药后患者的运动和呼吸结果相对稳定，与疾病负担相关的生物标记有所下降。这项研究提供了avalglucosidase alfa治疗在现实世界中效果的初步数据。
撰稿：焦可馨 复旦大学附属华山医院神经内科
审核：朱雯华 复旦大学附属华山医院神经内科
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