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透明质酸（HA）
HA是一种分布在细胞外基质的氨基葡聚糖，主要由肝星状细胞或成纤维细胞合成，由窦状内皮细胞降解，在众多的肝纤维化指标中，HA的敏感性最高。急性肝炎时血清HA多正常，慢性肝炎或肝硬化时由于肝脏代谢能力下降，HA清除减少，使血清HA水平升高，并且其升高水平与肝脏炎症或肝纤维化程度呈正相关。
IV型胶原（type IV collagen，C IV）和层黏蛋白（laminin，LN）
C IV与LN均是构成基底膜的主要成分，当肝脏持续损伤时，二者合成增加，而肝脏对其降解能力降低，出现毛细血管化。同时，血清中C IV与LN升高，且其升高程度与肝纤维化程度具有相关性。
转化生长因子（TGF）β1
TGFβ1是目前已知的最重要的肝星状细胞活化因子，在正常情况下与其他细胞因子处于一种网络平衡状态，共同维持肝脏内环境的相对稳定。肝脏慢性炎症时，Kupffer细胞大量浸润并分泌TGFβ1，TGFβ1进一步激活星状细胞和其他间质细胞分泌TGFβ1，因此导致血循环中TGFβ1水平升高，并且随肝纤维化程度加重逐渐升高。此外，Ⅲ型前胶原、血小板衍生生长因子-BB、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1、α巨球蛋白等指标亦具有诊断肝纤维化的价值。上述各血清指标具有较好的特异性，但敏感性差，单一指标诊断肝纤维化的作用有限，因此常联合检测多项指标诊断肝纤维化。近年来国内外建立了一系列基于各种血清指标的肝纤维化无创性诊断模型，代表性的有FibroTest（其参数包括α巨球蛋白、血清载脂蛋白A1、GGT、胆红素及肝内珠蛋白）、APRI指数（AST与血小板比值指数）和Forns指数（其参数包括血小板计数、GGT、年龄和胆固醇）等。国内同行也提出SLFG模型（其参数包括α巨球蛋白、年龄、GGT和HA）、S指数（其参数包括GGT、血小板和Alb）等评价慢性HBV感染所致肝纤维化。这些诊断模型能较好地区分S2及以上肝纤维化，但对更早期肝纤维化的诊断作用极其有限。
作者：上海交通大学附属第一人民医院消化科 李飞 陆伦根
内容节选自《肝功能异常的评估及临床意义》
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