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1967年,Ashbaugh首次报道急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。但截至目前,仍然没有针对性的药物干预被证明对ARDS是有益的。大量ARDS临床随机对照试验结果均为阴性,其原因部分可能是在于ARDS患者的显著异质性,即符合ARDS临床定义的患者在临床表现、病程和结局方面存在显著的差异。研究发现,有一部分ARDS患者在接受治疗24 h后由于病情改善不再符合ARDS的诊断标准,即被定义为“快速恢复型ARDS”。
快速恢复型ARDS患者并不少见。早期ARDS观察性研究发现,在部分ARDS患者应用标准的呼吸机设置进行机械通气后可改善患者PaO2/FiO2比值,部分患者在机械通气24 h后PaO2/FiO2比值可能大于300。
Madotto等对2016年发表的全球50个国家参与的前瞻性ARDS流行病学观察性研究进行二次分析发现,约1/6符合柏林定义诊断标准的ARDS患者在治疗24 h后不再符合ARDS定义标准。研究共纳入2377例ARDS患者,在第1天达到了ARDS定义标准,接受了有创机械通气后,其中有503例(24%)在治疗第2天不再符合ARDS诊断标准,将这部分病情快速改善的患者定义为“缓解的ARDS”;而1611例接受了有创机械通气24 h后内病情未完全缓解且仍符合ARDS的柏林诊断标准,被定义为“确诊的ARDS”。在“确诊的ARDS”患者中,31%的患者病情较第1天改善,55%的患者病情严重程度未改变,而14%的患者病情加重。
对ARDSNet临床随机对照试验的数据汇总分析发现,快速恢复型ARDS被纳入临床随机对照研究很常见,且其比例随着时间的推移而增加。美国国家心肺血液研究所(NHLBI)资助的ARDSNet 6项随机对照试验的临床研究数据分析发现,在纳入的4361例ARDS患者中,有458例(10.5%)在纳入试验后的第1个研究日不再符合ARDS的标准。快速恢复型ARDS的比例随着试验开展年份的推移而增加,从2000年ARMA研究的7.3%上升至2014年SAILS研究的15.2%。
分析在已开展的研究中快速恢复型ARDS比例上升的原因可能包含以下:不同的临床试验排除标准存在差异;有一部分基于早期ARDSNet研究的ARDS临床治疗实践(如肺保护性通气、保守液体策略,镇静每日中断、自主呼吸试验等)在最近进行的临床试验中被更为普遍地用于ARDS的临床治疗,从而减少了呼吸机诱导肺损伤,并缩短了机械通气持续时间,使更早拔管成为可能。未来,随着ARDS临床治疗水平的进一步提升和诊疗规范的推广,快速恢复型ARDS可能成为一种日益普遍的ARDS亚型。
分析发现,与“确诊的ARDS”的患者相比,“缓解的ARDS”患者病情较轻、PaO2/FiO2比值更高和序贯器官衰竭(SOFA)评分更低。在病因方面,“缓解的ARDS”患者中肺炎比例较低,而非心源性休克的比例较高。与“确诊的ARDS”患者相比,“缓解的ARDS”患者第1天在临床中被识别为ARDS的比例更低。“缓解的ARDS”患者的病死率(31%)明显低于“确诊的ARDS”(41%)。快速恢复型ARDS患者使用血管升压药物的比例较低、APACHEⅡ评分较低。
快速恢复型ARDS患者具有较好的临床结局,60 d的死亡率仅为10.2%,明显低于ARDS持续时间超过1天的患者的死亡率(26.3%)。研究发现,快速恢复型ARDS患者组无机械通气天数、无ICU天数和无肺外器官衰竭总天数更短。为了更好地指导未来对快速恢复型ARDS患者的识别,研究者总结了快速恢复型ARDS患者的预测变量,包括:试验筛查时PaO2/FiO2比值高,从筛查到入选研究时PaO2/FiO2比值改善明显,血管升压药物使用少,入选时低FiO2和低血清胆红素。
来源:重症肺言 作者:北医三院 闫崴
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