Contactin-1 (CNTN1) 自身免疫性结病 (Contactin-1 Autoimmune Nodopathy, CAN) 是一种罕见的自身免疫性周围神经病，属于结病（nodopathy）的范畴。近年来，随着对抗郎飞结蛋白抗体相关疾病研究的深入，CAN 的发病机制、临床表现、诊断方法及治疗策略逐渐明晰。Luis Querol教授团队在《Annals of Neurology》上发表研究，通过对 31 例抗 CNTN1 阳性患者的长期随访，为临床管理提供了重要参考。

CAN 是一种罕见疾病，主要发生于成人，但儿童病例也有报道。研究显示，抗 CNTN1 抗体相关的结点病在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）患者中仅占少数比例。

CAN 的核心病理机制是抗 CNTN1 抗体介导的郎飞结和旁结结构破坏。CNTN1 是一种细胞黏附分子，主要分布于髓鞘神经纤维的结点区域，与Caspr和神经节蛋白（Neurofascin）共同维持结点的功能完整性。抗 CNTN1 抗体（主要为 IgG4 亚型）通过激活补体或直接干扰 CNTN1-Caspr 复合物，导致郎飞结结构解体并引发神经传导障碍。本研究进一步发现，抗 CNTN1 抗体滴度与疾病严重程度密切相关。治疗后，抗体滴度下降或转阴提示疾病缓解，这为抗体水平作为疾病活动性指标提供了依据。

CAN 的临床表现具有一定特异性，主要包括以下几个方面：76.7% 的患者表现为进展性感觉运动性神经病，伴有近端（74.2%）和远端（87.1%）受累；71.4%的患者出现深感觉性共济失调，提示深感觉受损，在临床上具有较高的辨识度。患者在疾病高峰期的中位 INCAT 评分为 8，表明疾病对功能的严重影响。此外，35% 的患者伴有肾病综合征，提示 CNTN1 抗体可能与肾小球足细胞损伤相关，进一步支持了 CAN 作为一种系统性疾病的特征。

CAN 的诊断依赖于临床表现、神经电生理检查和实验室检测。抗 CNTN1 抗体阳性是确诊的金标准，本研究显示抗体滴度与疾病活动性相关。血清生物标志物如血清神经丝轻链 (sNfL) 和血清 CNTN1 (sCNTN1) 也具有重要诊断价值，其中 sNfL 在疾病活动期显著升高（135.9 pg/ml vs 健康对照 7.48 pg/ml），治疗后恢复正常；而 sCNTN1 在疾病活动期显著降低（25.03 pg/ml vs 健康对照 22,186 pg/ml），治疗后同样恢复正常。神经电生理检查显示脱髓鞘和轴突损伤的混合特征。此外，影像学检查和肾活检可用于评估肾脏受累情况。

CAN 的治疗目标是控制免疫介导的神经损伤，改善患者的功能和生活质量。本研究总结了以下治疗策略及其效果：97% 的患者接受了静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 治疗，但仅 1 名患者达到完全缓解，提示其疗效有限；71% 的患者接受了糖皮质激素治疗，其中 14% 的患者无需进一步治疗即可维持缓解；利妥昔单抗 (Rituximab) 是最有效的治疗手段，95.5% 的患者对其有良好反应，其中 72% 的患者仅需单次治疗，仅 12.9% 的患者在治疗后复发，复发的中位时间为 25 个月（12-48 个月）。对于少数对上述治疗无效的患者，可考虑其他免疫抑制剂。

图：抗Contactin-1阳性自身免疫性结病患者在发病时和随访时的临床评分。诊断、病情最重期（nadir）、6–12个月及最后一次随访时有临床评分数据的患者数量分别为：改良Rankin量表（mRS）26、26、17和20；炎性神经病原因与治疗量表（INCAT）21、21、15和19；以及Rasch整体残疾量表（RODS）11、13、9和7。圆圈表示中位数，误差线表示四分位距。

本研究提供了关于 CAN 长期预后的重要数据。大多数患者在治疗后达到临床和免疫学缓解，抗 CNTN1 抗体滴度下降或转阴；仅 12.9% 的患者在随访期间复发，提示持续治疗可能并非必要；随访数据显示，患者的功能评分（如 mRS、INCAT 和 RODS）在治疗后显著改善；成功治疗后，sNfL 和 sCNTN1 水平恢复正常，进一步支持其作为疾病监测指标的价值。

CAN 是一种具有特异性临床和生物学特征的罕见疾病。本研究结果强调了抗 CNTN1 抗体、sNfL 和 sCNTN1 在疾病诊断和监测中的重要性。尽管 IVIg 和糖皮质激素对部分患者有效，但利妥昔单抗是最有效的治疗选择。长期随访显示，患者的复发率低，功能恢复良好，提示该疾病的总体预后较为乐观。

综上所述，Contactin-1 自身免疫性神经病是一种罕见但可治疗的疾病，其诊断依赖于抗CNTN1 抗体检测和生物标志物评估。利妥昔单抗是目前最有效的治疗手段，大多数患者在治疗后可达到长期缓解。本研究为 CAN 的临床管理提供了重要依据，同时也提示未来研究应进一步探索其发病机制及个体化治疗策略。

转自：神经科的那些事