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泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种慢性炎症性皮肤病，其病理特征主要表现为中性粒细胞性炎症反应，临床表现为全身泛发无菌性脓疱和红斑。GPP病程迁延，给患者带来长期疾病负担。随着对GPP发病机制的深入理解，以IL-36R为靶点的生物制剂治疗策略改变了其治疗模式。佩索利单抗作为我国首个且目前唯一批准用于治疗并减少GPP发作的生物制剂，为减轻患者的治疗负担提供了一线选择。本期内容特邀同济大学附属第十人民医院皮肤科主任顾军教授，就GPP的疾病负担和管理现状进行深入探讨，以期为临床诊疗提供指导。
洞察现状：
GPP综合疾病负担严重，需加以重视
GPP是一种慢性、中性粒细胞炎症性疾病，其临床病程异质性强且不可预测。患者常伴有慢性症状和不定期反复发作，严重影响生活质量。在GPP发作期，除皮肤症状外，患者还可伴有发热、疼痛、疲劳等全身症状，并面临较高的并发症风险，如多系统器官衰竭和败血症等，处理不当可能危及生命[1]。在GPP发作间期，高达83%的皮肤科医生认为患者存在鳞屑、皮损、红斑等慢性症状（图1）[2]，需要长期管理。此外，GPP常反复发作，有研究显示，在平均随访时间大于5年的GPP患者中，57%的患者有≥1次发作，43%的患者有≥2次的发作，14%的患者有＞5次的发作[3]。
图1 GPP发作间期，患者的慢性症状
除身体上的痛苦外，GPP还严重影响患者心理健康。最近发表在第33届欧洲皮肤病与性病学会(EADV)年会上的一项摘要探索了GPP的流行病学和疾病负担，结果显示，GPP患者承受着较高的情绪心理负担，主要表现为焦虑和抑郁，这与疾病的慢性特征紧密相关[4]。
相比普通人群和斑块状银屑病患者，GPP患者还面临较高的经济负担。2024年EADV上发布的另一项研究评估了德国GPP患者与仅患有斑块状银屑病的患者以及普通人群在医疗资源利用和医疗成本方面的差异。结果表明，GPP患者的全因住院率、住院天数和门诊次数，以及药物费用和住院费用都显著高于其他两组。这些数据与既往日本和美国的报告一致，凸显了GPP的经济负担、慢性病程和患者对有效治疗方案的需求[5]。
双管齐下——GPP治疗需兼顾短期和长期目标
2023年，来自世界各地经验丰富的皮肤科医生组成评估小组，针对GPP关键领域开展德尔菲（Delphi）研究，形成全球共识[6]，该共识针对GPP的治疗目标进行了短期和长期之分。在2024年EADV年会上，GPP德尔菲共识再次更新，更新版共识首次将患者视角纳入考虑，对于GPP的短期目标和长期目标有了更细化的评估，对于缓解程度、缓解时间和严重程度评分都有了具体定义（表1）[7]。同时，J Dermatol杂志也发布了《亚太地区泛发性脓疱型银屑病管理共识建议》（以下简称亚太共识），该共识同时强调了GPP治疗的短期和长期治疗目标[8]。我国于2022年已发布《脓疱型银屑病诊疗中国专家共识》，也期待我国新版共识的尽早更新。
表1 国际指南共识关于GPP的治疗目标一览
有的放矢——佩索利单抗直面挑战，助力GPP长期管理
随着对GPP发病机制认识的加深，IL-36信号通路在疾病进程中的核心地位逐渐被证实[8]。佩索利单抗是目前国内首个也是唯一一个获批用于治疗和减少GPP发作的IL-36R抑制剂。亚太共识指出，IL-36R抑制剂是重度GPP发作的一线治疗，佩索利单抗是目前唯一在GPP发作治疗中具有大量疗效安全性数据的一线治疗药物，在有或没有IL36RN突变的GPP患者中单次剂量均可迅速改善皮肤症状，在有IL36RN突变的患者中起效更快，是GPP发作时的首选生物制剂，且可用于GPP维持治疗[8]。
Effisayil 1研究已证实，佩索利单抗静脉注射治疗1周后，54.3％的患者实现脓疱完全清除（GPPGA脓疱单项评分=0分），42.9％的患者实现皮肤症状清除或几乎清除（GPPGA总分≤1），疗效可维持至12周[9]，可助力GPP短期治疗目标的实现。2024年EADV发布了佩索利单抗在中国、日本和阿根廷进行的真实世界研究结果，该研究纳入的真实世界人群多合并多种共病，且同时使用多种其他药物，在复杂的真实世界环境中，佩索利单抗仍表现出与Effisayil 1一致的安全性[10]。
在GPP长期管理方面，Effisayil 2研究显示，与安慰剂相比，佩索利单抗皮下注射高剂量组患者GPP发作风险显著降低84%，且在第4周后无新的发作。佩索利单抗高剂量组在48周内≥1次GPP发作的发生率为12.7%，显著低于安慰剂组的51.6%[11]。2024年EADV最新发布的多项研究显示，佩索利单抗皮下注射维持治疗48周内，皮损清除的患者比例随时间延长而逐渐增加，50%的患者在第48周达到皮损完全清除（GPPGA评分为0）（图2）。体表面积（BSA）从13%降至5%（图3），且无论是否终止传统系统治疗药物，无论病程长度如何，BSA均有显著下降[12-15]。
图2 佩索利单抗维持治疗增加皮损完全清除患者比例
图3 佩索利单抗维持治疗降低BSA
结语
GPP是一种严重的、以IL-36信号通路为核心发病机制通路的慢性炎症性疾病。无论是发作期还是发作间期，其都对患者的身心健康和生活质量产生重大影响。近年来随着对GPP病因和发病机制的深入探索，临床诊疗迎来革新。以佩索利单抗为代表的创新药物的问世，极大地提升了GPP治疗效果，并且安全性良好。佩索利单抗作为全球首个且目前唯一获批用于治疗和减少GPP发作的生物制剂，是GPP患者发作治疗的一线选择，在促进疾病管理，提高治疗水平方面具有里程碑式意义。
顾军 教授
第二军医大学长海医院及同济大学第十人民医院皮肤科主任医师、教授、博士生导师
同济大学医学院银屑病研究所名誉所长
中国中西医结合学会第七及八届皮肤性病专业委员会主任委员
国家中西医结合医学中心银屑病专家委员会顾问
上海市中西医结合学会皮肤性病专业委员会主任委员
中国非公立医疗机构协会皮肤专业委员会副主任委员
中国人体健康科技促进会皮肤病专业委员会副主任委员
亚洲银屑病协会理事
上海市医学会第十届皮肤性病分会主任委员
《银屑病学》及《皮肤病症状鉴别诊断学》主编
主持国家自然科学基金6项
1. 《脓疱型银屑病诊疗中国专家共识（2022版）》编写委员会专家组.中华皮肤科杂志,2022,55(3):187-195.
2. Choon SE, et al. Int J Dermatol. 2014;53(6):676-684.
3. Strober B, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(2):529-541.
4. Alexander A. Navarini, et al. EADV 2024.P1880.
5. Christian Kromer, et al. EADV 2024. Abstract ID: 4515.
6. Puig L, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(4):737-752.
7. Jonathan N. Barker, et al. EADV 2024. P2480.
8. Choon SE, et al. J Dermatol. 2024 Oct 10.
9. Bachelez H, et al. N Engl J Med. 2021 Dec 23;385(26):2431-2440.
10. Akimichi Morita, et al. EADV 2024. Poster presentation.
11. Morita A, et al. Lancet. 2023;402(10412):1541-1551.
12. Alice B.Gottlieb, et al. EADV 2024. P0999.
13. Bruce Strober, et al. EADV 2024. P1002.
14. Joseph Merola, et al. EADV 2024. P1000.
15. Arash Mostaghimi, et al. EADV 2024. P1001.
文章审批号：SC-CN-16095
视频审批号：SC-CN-16096
有效期至：2025/11/8
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