壹生资讯-新型抗菌药物之头孢地尔

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新型抗菌药物之头孢地尔 | 基础知识

2023-09-23作者：论坛报木易资讯

非原创

头孢地尔（cefiderocol）以头孢菌素为核心携带2个侧链，结构与头孢他啶和头孢吡肟类似。

头孢地尔由头孢菌素部分和儿茶酚型铁载体组成，与细胞外铁螯合，形成头孢地尔-铁复合物；再通过多孔蛋白被动扩散通过外细胞膜，也通过铁摄取系统主动运输进入病原体（“特洛伊木马”），头孢地尔被运输到细菌质周空间后与铁分离，并结合PBP，主要是PBP3，抑制肽聚糖合成从而导致细胞死亡。其独特的化学结构和细胞进入机制可能使其增强了对孔蛋白通道丢失、外排泵过表达和碳青霉烯酶失活的保护作用。

头孢地尔与头孢吡肟/头孢他啶的不同

头孢地尔与头孢吡肟或头孢他啶不同的是：

它在C-3侧链的末端有一个氯代儿茶酚基团。这一组被位于外膜的转运蛋白识别，该转运蛋白允许头孢地尔在周质空间积聚（“特洛伊木马”）。

此外，头孢地尔不是外排泵的底物，C-7，特别是C-3侧链的构型使其对大多数临床上有意义的β-内酰胺酶具有高度的稳定性，包括A类(KPC，Blees)，C(AmpC)或D(OXA-48)丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶(NDM，VIM)。

头孢地尔临床应用

头孢地尔于2019年10月获得美国食品与药物管理局（FDA）批准，用于治疗尿路感染（UTI），并于2020年9月批准包括医院获得性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎。

头孢地尔通过肾脏排泄，肾损害患者需要调整用药剂量。肾功能正常的患者推荐给药剂量为2 g，每8小时给药一次，静脉输注3小时以上。

用于治疗耐多药的革兰阴性杆菌感染；在体外对革兰阴性菌，包括CRPA有较强的抗菌活性。根据2023年IDSA指导推荐：头孢地尔是难治耐药性铜绿假单胞菌（DTR-PA）引起的肾盂肾炎及尿路感染的首选治疗方案；是尿路外感染的替代治疗方案。
CRE治疗选择, 根据2023年IDSA指导推荐：:
头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦、头孢地尔是CRE引起的肾盂肾炎和 cUTI 首选;
其他感染（非尿路感染）的治疗：① 如果碳青霉烯酶未检测到或呈阴性，头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦是CRE引起的非尿路感染的首选。② 头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦是产KPC分离株的首选。头孢地尔是一种替代选择。③ 头孢他啶/阿维巴坦+氨曲南、头孢地尔单药治疗是新德里金属β-内酰胺酶（NDM）和其他产金属β-内酰胺酶分离株的首选。④ 头孢他啶/阿维巴坦是产OXA-48 CRE分离株的首选药物。头孢地尔是一种替代治疗选择。美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦对大多数产 KPC 酶的肠杆菌有活性，但对产 OXA-48 CRE 分离株无效。

注意：据报道，大多数CRAB分离株，包括那些带有OXA型β-内酰胺酶的分离株，都对头孢地尔敏感。在APEKS-NP研究中，高剂量延长输注使用的美罗培南和头孢地尔产生了类似的治疗结果。然而，在CREDIBLE-CR研究中，Bassetti等人报告了使用头孢地尔治疗的CRAB感染患者的死亡率高于使用多黏菌素的治疗方案，分别为49%和18%，因此需要进一步研究来评估这种药物的临床有效性。头孢地尔可以用于治疗CRAB感染，但仅用于联合治疗。

头孢地尔耐药机制

头孢地尔耐药机制与孔蛋白缺乏和/或外排泵没有直接关系。相反，它们与影响铁转运蛋白的基因突变、omega环中的AmpC突变以及某些β-内酰胺酶有关，例如决定头孢他啶-阿维巴坦耐药性的KPC变异、某些罕见的超广谱β-内酰胺酶(PER、BEL)和金属β-内酰胺酶(某些NDM变异和SPM酶)。

头孢地尔药敏实验及折点

使用微量肉汤稀释（BMD）作为参考标准，要获得准确的MIC值，需要使用缺铁阳离子调整的MH肉汤；药敏折点如下表。