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一、非甾体抗炎药:
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构与糖皮质激素的甾体类结构不同,药理作用特点也不同,因此称为非甾体抗炎药(NSAID)。
二、NSAID与对乙酰氨基酚分类:
1、非选择性COX 抑制剂:
吲哚美辛、阿西美辛、阿司匹林、布洛芬、洛索洛芬、酮咯酸、酮洛芬、芬布芬、双氯芬酸、萘普生等。
2、选择性COX-2抑制剂:
塞来昔布、帕瑞昔布、艾瑞昔布、罗非昔布、尼美舒利、氯诺昔康、美洛昔康、依托考昔等。
COX-1为结构性COX酶,主要分布于胃、肾和血管组织中,具有促进生理性前列腺素(PG)的合成、调节外周血管张力、维持肾血流量、保护胃黏膜及调节血小板聚集的作用,NSAID类药物对该酶的抑制也是此类药物引起一系列不良反应的根本原因。COX-2作为诱导酶,主要存在于炎症部位,对COX-2的抑制是NSAID类药物最重要的药理作用,抑制的结果使NSAID类药物具有抗炎、镇痛、解热作用。 |
3、COX-3抑制剂:
对乙酰氨基酚(COX-3主要表达于大脑皮层和心脏,与对乙酰氨基酚中枢的镇痛、解热作用相关)与丙帕他莫(对乙酰氨基酚前药),抗炎作用弱。
人体细胞和组织中可以产生COX-3;解热镇痛药物可以穿透血脑屏障,抑制中枢神经系统产生的COX-3;对乙酰氨基酚对COX-3的抑制作用明显强于COX-1和COX-2,但COX-3似乎并不是对乙酰氨基酚唯一的靶标;治疗剂量的对乙酰氨基酚在达到稳态血药浓度(100 mmol/L)时,只有COX-3受到抑制。 |
任何NSAID均不宜长期、大量服用,以避免毒性反应;可考虑更换为阿片类药;确需长期服药者,应避免使用非选择性NSAID;
NSAID肌肉和静脉注射围手术期连续使用通常不超过5~7 d,若患者可接受口服给药且疼痛程度减轻,可考虑转为口服序贯治疗;
除对乙酰氨基酚等少数药物外,NSAID的血浆蛋白结合率高,不能同时使用两种药物,因疗效不增加,而药物不良反应(ADR)增加;
有NSAID使用禁忌证的患者可选择对乙酰氨基酚或直接选择阿片类;
选用一种NSAID药,逐渐加量,足量治疗2~3周后效果不佳可更改另一种,有效后逐渐减量;
含阿片类复方制剂不得与其他阿片类缓控释制剂或非甾体类抗炎药合用;
氨酚羟考酮片和氨酚双氢可待因不建议用于慢性癌痛和干咳患者的长期治疗,连续使用不超过10天,氨酚双氢可待因每天不超过4片(以对乙酰氨基酚≤2g计),氨酚羟考酮片不超过6片。
在术后疼痛中,帕瑞昔布40 mg镇痛强度≥肌注吗啡12 mg;氟比洛芬酯50 mg镇痛强度≥肌注曲马多100 mg。
本文首发于临床用药评价中心 作者杭州市红十字会医院 王怀冲
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