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作者：中国医学科学院肿瘤医院 冯强
传统的肿瘤治疗是一种经验性治疗模式，随着肿瘤靶向药物越来越多、免疫检查点抑制剂类药物在肿瘤治疗中的使用越来越普及，肿瘤的治疗也从传统治疗模式向精准治疗模式转变，而基因检测是肿瘤精准治疗的前提。
传统治疗模式下，结直肠癌患者的整体治疗效果并不理想，每种方案或药物只对25%~35%的结直肠癌患者有效。因此，术后进行基因检测对于结直肠癌患者的后续有效治疗是至关重要的。
肿瘤基因检测的样本可以采用肿瘤组织、血液（液体活检）、胸腔积液、腹水等，其中采用新鲜的肿瘤组织是最好的选择，术中直接取材很方便，更重要的是，真实代表肿瘤当前的基因突变状态。血液检测（液体活检）虽然取材也很方便，但它并不能完全代表肿瘤组织，只适合于中晚期肿瘤患者，特别是晚期肿瘤患者，只有晚期肿瘤患者其血液中才能够有一定量地来源于肿瘤的DNA（ctDNA）,而对处于Ⅰ、Ⅱ期的早期肿瘤患者，液体活检并不合适，由于ctDNA含量低，很可能出现假阴性的结果。
Ⅰ：基因检测对术后化疗的意义每个人对化疗药物的反应都不一样，这是由于个人的基因多态性决定的。
基因多态性决定着某种药物对一个人的疗效和毒副作用。通过检测基因检测，可准确预测患者对常见化疗药物的毒副作用和疗效，从而让医生能够选择疗效好而毒副作用小的化疗药物。
Ⅱ：基因检测对术后靶向药物选择的意义
靶向药物是一类靶点明确、疗效显著的药物，多数的靶向药物是小众药物，只对小部分患者有效，对于大多数的患者无效，而且多数的靶向药物价格昂贵，为了避免无效用药，耽误治疗，浪费宝贵的医疗资金，选择使用靶向药物前进行靶向治疗是必须的。如RAS、BRAF基因状态与西妥昔单抗、帕尼单抗等药物的使用密切相关，医生在选用这些药物前需要了解患者的基因状态来指定个体化的治疗方案。
Ⅲ：基因检测对免疫检查点抑制剂选择的意义
PD-1抗体类免疫检查点抑制剂药物对于很多肿瘤有理想的疗效，但对于多数类型的肿瘤，其有效率都在10%~20%，对于其余的80%~90%的患者其疗效并不理想。如何筛选对免疫检查点抑制剂药敏感的患者，目前常用的标志物有肿瘤突变负荷检测（TMB）、PD-L1表达、错配修复基因（MMR）突变、微卫星稳定性等。高TMB、肿瘤组织PD-L1高表达、MMR基因突变或者是微卫星高度不稳定性（MSI）的患者选用PD-1类抗体有效的概率更高，而这些指标都要需要通过基因检测完成。
肿瘤治疗过程中出现耐药或复发是常见的现象。肿瘤的药物治疗实际上是给肿瘤细胞一个外部的进化压力，肿瘤细胞将会努力适应这种环境，那些不适应的肿瘤细胞被杀死了，但可能就有很少的细胞慢慢适应了这种环境活了下来，等这些细胞增殖起来，肿瘤就对原来的治疗药物耐药了，进而肿瘤快速增长导致肿瘤复发。而肿瘤耐药或复发的本质实际上是肿瘤细胞基因突变，所以，对于肿瘤的耐药和复发，需要进行基因检测，了解耐药的分子机制，从而有的放矢地更换靶向治疗药物或治疗方法，以实现有效治疗。
来源：医科院肿瘤医院冯强大夫
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