自2019年12月以来，新型冠状病毒感染病例（COVID-19，简称新冠）已经波及了全球各个国家，导致大量的感染病例、重症及死亡。在抗击新冠疫情的漫长两年中，病毒的突变从未停止，目前世界上主要的流行株已从2019年末发现的原始株，转变为了2021年末发现的奥密克戎株（Omicron）；同时至少有5000余项新冠相关的临床试验在全球各地开展，不断有新药研发上市。

为了适应不断变化的疫情形势，及时获取、推广最新的临床药物试验证据，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）在2020年9月4日于BMJ杂志首次发布了COVID-19药物治疗的动态指南。本文对最新的第十版本（2022年4月22日版本）的指南内容进行了翻译。指南及翻译内容并非替代临床判断或专家意见，而是为临床处理提供最新证据。本次指南荟萃了所有关键临床试验证据和相关文献，特别是WHO的SOLIDARITY研究。本次指南的修订主要对奈玛特韦/利托那韦及瑞德西韦的使用进行了更新。

指南适用于所有确诊为新冠的患者，推荐意见基于新冠感染的严重程度，将所有正在用于或曾用于新冠治疗的药物分为四类：强烈推荐、弱/特殊条件下推荐、弱/特殊条件下反对、强烈反对。

非重型COVID-19患者：

对具有住院高危因素的患者：强烈推荐使用奈玛特韦片/利托那韦片；弱推荐使用Molnupiravir、Sotrovimab、或瑞德西韦；

弱反对：系统性使用糖皮质激素；

强烈反对：恢复期血浆。

重型或危重型COVID-19患者：

强烈建议：系统性使用糖皮质激素，联用IL-6受体阻断剂或巴瑞替尼。

弱反对：鲁索利替尼和托法替尼。

弱反对：恢复期血浆（临床试验除外）。

血清阴性COVID-19患者：

弱推荐：在能快速明确易感病毒基因型的前提下使用Casirivimab-Imdevimab。

所有COVID-19患者：

强烈反对：羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦；

弱反对：伊维菌素（临床试验除外）。

新冠病情程度分类

WHO指南对将确诊的新冠感染分为非重型、重型及危重型三类：

奈玛特韦是一种SARS冠状病毒蛋白酶抑制剂，可阻断病毒复制。奈玛特韦与艾滋病病毒蛋白酶抑制剂利托那韦联合口服，可增强其药代动力学。奈玛特韦在体外保留了对Omicron BA1变异的活性，但其耐药风险仍不确定。

建议1:

对于住院风险高的非重型COVID-19患者，我们建议使用奈玛特韦/利托那韦治疗（强烈推荐）。

建议2:

对于住院风险低的非重型COVID-19患者，我们建议不要使用奈玛特韦/利托那韦(弱/特殊条件下推荐)。

瑞德西韦是一种核苷类似物，与新型冠状病毒聚合酶相互作用，在RNA基因组合成过程中引发延迟链终止。该药物被用于治疗新型冠状病毒感染。基于来自包括7333名COVID-19患者的4个随机对照试验的数据，2020年11月20日WHO提出建议，无论疾病严重程度如何，都不对COVID-19患者使用瑞德西韦。在该指南的第10次修订中，对非严重疾病患者使用瑞德西韦提出了新的建议。

建议1：

我们建议对非重型COVID-19患者使用瑞德西韦治疗，对住院风险最高的患者有条件使用(弱/特殊条件下推荐)。

利与弊的平衡——在非重型的高危患者中，中等确定性证据表明瑞德西韦可能在很大程度上降低住院率，但对死亡率几乎没有影响。瑞德西韦对机械通气和症状消退时间的影响是非常不确定的。严重不良反应导致停药的可能性较小。

适用性——只有一项试验纳入了儿童(12岁及以上)，且人数较少；因此，这项建议是否适用于儿童仍不确定。在缺乏体重<40 kg、年龄≤12岁儿童的临床试验数据的情况下，不建议在这些儿童中使用瑞德西韦。对孕妇或哺乳期妇女使用瑞德西韦的情况也存在不确定性。孕妇个人和医疗保健提供者应该在同时考虑药物对母亲和胎儿的潜在风险和获益的情况下，共同做出是否用药的决定。

Molnupiravir是一种口服抗病毒药物。它被重新用作COVID-19的抗病毒药物，因其可制新冠病毒的复制，其体外效力与瑞德西韦大致相似。根据仓鼠和人类细胞模型的研究，该药物在体内对Alpha和Beta变异株，以及体外对Delta和Omicron变异株具有活性。体外和动物研究表明其有致癌的可能，但缺乏长期随访的数据证据。关于其他长期危害也存在不确定性，这种药物对变异病毒的疗效仍不确定。

建议:

我们建议对非重型COVID-19患者使用Molnupiravir治疗，尤其对住院风险最高的患者推荐 (弱/特殊条件下推荐)。

Sotrovimab是一种人单克隆抗体，可与新冠病毒刺突蛋白中的一个高度保守的表位结合，阻止病毒进入细胞。预计Sotrovimab和Casirivimab-Imdevimab等单克隆抗体对新冠病毒也有类似的疗效。然而，它们对刺突蛋白的作用可能使它们对新出现的病毒变种(如刺突蛋白被改变的Omicron株)的效力降低。

建议：

我们建议对非重型COVID-19患者中，住院风险最高的患者使用Sotrovimab治疗 (弱/特殊条件下推荐)。

更新特殊条件下可以推荐Casirivimab-Imdevimab治疗后，更多的临床前证据出现了。大量的体外数据和体内验证性评估表明，Casirivimab-Imdevimab对Omicron BA1变异缺乏疗效。因此，Casirivimab-Imdevimab不再被推荐作为COVID-19的治疗用药，除非可以进行快速病毒分型明确患者感染的新型冠状病毒株型（如Delta株）。

建议1:

我们建议对非重型COVID-19患者使用Casirivimab-Imdevimab治疗，条件是住院风险最高，且病毒基因分型可以确认新冠病毒株型(即不包括Omicron BA.1)(弱/特殊条件下推荐)。

建议2:

我们建议对COVID-19重型或危重型患者使用Casirivimab-Imdevimab治疗，条件是血清状态为阴性，且病毒基因分型可以确认新冠病毒株型 (即不包括Omicron BA.1)(弱/特殊条件下推荐)。

注：文中图片基于网站来源图片进行翻译

来源：

翻译：王红羽、张昊澄、张怡、周晛、林可、喻一奇（排名不分先后）

编辑：喻一奇

审阅：阮巧玲、李涛、张文宏

本文转发自华山感染