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流感的抗病毒治疗与预防

2024-09-24作者:论坛报小璐资讯
非原创
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《柳叶刀》(The Lancet)发表两项关于抗病毒药物的最新研究。第一篇文章的第一作者为兰州大学循证医学中心高亚博士,研究通过对治疗重症流感患者的抗病毒药物进行评估,发现与标准治疗或安慰剂相比,奥司他韦和帕拉米韦可缩短重症流感住院患者的住院时间。第二篇文章第一作者为重庆医科大学附属第二医院赵云利博士,研究评估了暴露后预防流感的抗病毒药物的疗效与安全性,发现季节性流感病毒暴露后,使用扎那米韦奥司他韦、拉尼米韦或玛巴洛沙韦进行预防,可能会降低重症高危人群感染有症状季节性流感的风险。

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01
抗病毒药物治疗重症流感:基于随机对照试验的系统评价和网络meta分析




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背景


治疗重症流感的最佳抗病毒药物尚不明确。为了支持世界卫生组织更新流感临床指南,这项系统评价和网络meta分析对治疗重症流感患者的抗病毒药物进行了评估。

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方法


本研究系统地检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中央登记册[CENTRAL]、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature [CINAHL]、Global Health、Epistemonikos和ClinicalTrials.gov,查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验,符合条件的试验需招募了疑似或实验室确诊的流感住院患者,并比较了直接抗流感病毒药物与安慰剂、标准治疗或其他抗病毒药物的疗效。共同作者对研究特征、患者特征、抗病毒药物特征和结局进行了独立的数据提取,出现分歧时通过讨论或由第三位共同作者解决。关注的主要结局包括症状缓解时间、住院时间、重症监护室入住率、进展至侵入性机械通气率、机械通气时间、死亡率、出院去向、抗病毒药物的耐药率、不良事件、治疗相关的不良事件和严重不良事件。使用频率学网络meta分析方法总结证据,采用推荐分级的评估、制定和评价(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation,GRADE)方法评估证据的确定性。本研究已在PROSPERO注册,注册号为CRD42023456650。



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结果


共检索到11878条记录,本研究纳入了8项试验,共1424名参与者(平均年龄为36~60岁;男性患者占43%~78%),其中6项试验被纳入网络meta分析。与安慰剂或不含安慰剂的标准治疗相比,奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦对季节性和人畜共患流感的死亡率的影响不确定。与安慰剂或标准治疗相比,低质量的证据表明,使用奥司他韦(平均均值差-1.63天,95%CI -2.81至-0.45)和帕拉米韦(-1.73天,-3.33至-0.13)可缩短季节性流感的住院时间。与标准治疗相比,使用奥司他韦(0.34天,-0.86到1.54;低质量证据)或帕拉米韦(-0.05天,-0.69到0.59;低质量证据)在症状缓解时间方面差异很小或几乎无差异。奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦在不良事件或严重不良事件方面没有差异(极低质量证据)。抗病毒药物对重症流感患者其他结局的影响存在不确定性。由于符合条件的试验数量较少,无法检测发表偏倚。
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解释


与标准治疗或安慰剂相比,奥司他韦和帕拉米韦可缩短重症流感住院患者的住院时间,尽管证据的质量较低。由于随机对照试验的数据稀缺,所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响仍存在很大的不确定性。

02
暴露后预防流感的抗病毒药物:系统综述和网络meta分析




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背景


使用神经氨酸酶抑制剂进行暴露后抗病毒预防可降低流感发病率和有症状流感的风险,但其他类别抗病毒药物的效果仍不明确。为了支持世界卫生组织流感指南的更新工作,本系统综述和网络meta分析评估了暴露后预防流感的抗病毒药物的疗效与安全性。



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方法


本研究系统地检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中央登记册[CENTRAL]、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature [CINAHL]、Global Health、Epistemonikos和ClinicalTrials.gov,查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验,符合条件的试验需对比了抗病毒药物与其他抗病毒药物或安慰剂或标准治疗在预防流感方面的效果和安全性。作者配对并独立筛选研究、提取数据以及评估偏倚风险。使用频率随机效应模型进行网络meta分析,并采用推荐分级的评估、制定和评价(GRADE)方法评估证据的确定性。关注的结局包括有症状或无症状感染、住院治疗、全因死亡率、抗病毒药物相关的不良事件以及严重不良事件。本研究已在PROSPERO注册,注册号为CRD42023466450。



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结果


在11845条记录中,33项试验共19096名参与者被纳入分析,涉及6种抗病毒药物:扎那米韦奥司他韦、拉尼米韦、巴洛沙韦、金刚烷胺和金刚乙胺。研究结果显示,及时给予这些药物(如48小时内)可能对降低重度疾病风险较低个体的症状性流感风险效果有限。然而,对于暴露于与感染人类严重疾病相关的新型甲型流感病毒的个体,及时给予扎那米韦奥司他韦、拉尼米韦和巴洛沙韦可能显著降低症状性人畜共患流感的风险。

此外,奥司他韦、拉尼米韦、巴洛沙韦和金刚烷胺可能降低所有流感的风险,但对预防无症状流感病毒感染或全因死亡的影响不大。奥司他韦对入院的影响可能很小或没有。所有6种抗病毒药物均未显著增加药物相关不良事件或严重不良事件的发生率,

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解释


季节性流感病毒暴露后,使用扎那米韦奥司他韦、拉尼米韦或玛巴洛沙韦进行预防,可能会降低重症高危人群感染有症状季节性流感的风险。人畜共患流感暴露后,使用扎那米韦奥司他韦、拉尼米韦或玛巴洛沙韦进行预防,也许会降低高危人群感染人畜共患有症状流感的风险。

本文授权转载自“柳叶刀TheLancet”公众号



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