多瑞吉、奥施康定直肠给药对于晚期癌痛不能口服病人的用药观察

上海第一康复医院

1资料与方法

1.1临床资料

选取我科2013年1月到2016年12月收治的恶性肿瘤病人(有明确的病理和影像学诊断),把其中的108例病人纳入研究:其中男58例,女50例,年龄在30~85岁,平均年龄为65岁。入选标准:(1)所有患者均为肿瘤晚期,无法口服药物(2)将所有患者随机分为两组，一组用奧施康定直肠给药,另-组用多瑞吉外用(3)所有患者均为中重度疼痛(4)两组平均年龄、性别、病种、疼痛类型及程度均无显著性差异性(P>0.05)(5)无严重肝肾功能障碍6)所有病人人给药前12小时均未服其他镇痛药物,连续观察服药时间>30天。

1.2治疗方法

1.2.1奧施康定

(北京萌蒂制药,为两种剂型,10mg,40mg)组的患者药前尽量排空直肠,将药物塞入直肠内(齿状线上缘,紧贴直肠粘膜)，奥施康定组起始剂量为10mg/12h,每24小时重新评估疼痛评分,根据疼痛缓解及加重的程度调整剂量,疼痛控制不佳者每次增加剂量1/2或1/3,严格按照12h给药时间，回到达到满意的止痛效果(NRS0~3分),如期间若出现爆发痛,NRS>4分,给予吗啡针剂处理。

1.2.2多瑞吉组

用药前擦净皮肤,贴于腹部或前胸皮肤,使皮肤与贴片紧密接触,芬太尼(西安杨森制药有限公司生产,批号200509/2),起始剂量为4.2ug/h,给药时间为72小时,调整剂量及处理爆发痛方法同奧施康定,治疗30天后评估疗效。

1.3疗效评价标准

疗效评定采用数字评分法(NRS),评估疼痛程度:0分为无痛, 1~3分为轻度疼痛, 4~6分为中度疼痛, 7~10分为重度疼痛。治疗效果评估:0度为疼痛完全无改善;1度疼痛评分减少1%~25%;2度为疼痛评分减少26%~25%;3度为疼痛评分减少50%~75%;4度为疼痛完全消失。有效指的是2度以上疼痛缓解。

成本-效果分析方法成本分析:成本是指在实施某一药物治疗方案或其他治疗方案的整个过程中所投入的财力资源和人力资源的消耗:包括直接成本、间接成本和隐形成本,因为隐形成本和间接成本比较难计算,因此我们只计算直接药品价格。(多瑞吉4.2ug/h 89元/张,奥施康定9.8元/10mg, 37元/40mg),观察指标:成本效果比C/E,C为成本,E为效果。

毒副作用评估:包括消化系统的毒副作用(便秘、恶心呕吐)和神经系统的毒副作用(头晕、嗜睡、精神异常、呼吸抑制等),注意有无秒见的不良反应-尿潴留、呼吸抑制等。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理,计量资料采用t检验,率的比较采用卡方检验。

2结果

2.1止痛效果分析

奥施康定组52例,2度以上缓解为48例,有效率为92.3%,多瑞吉组56例:2度以上缓解为50例，有效率为89.28%,两者无统计学差异(P>0.05) ,具体结果见表1。

2.2成本效果分析

多瑞吉组C/E为22.1 41 0.52。奥施康定组C/E为18.409.74。 两者有统计学差异(P<0.05),见表2。

2.3两者副作用比较

整个过程未出现严重的不良反应(如呼吸抑制等),无患者出现精神依赖及药物滥用，大多数为便秘,经对症治疗后症状消失,两者无统计学差异。见表3。

3讨论

癌痛对于肿瘤病人来说，是一种常见的不愉快的体验，有很多晚期肿瘤病人因为忍受不了疼痛出现轻生等现象。已经严重影响了患者的生存质量和生存时间，因此解除患者的癌痛已成为首要问题。WHO推荐止痛药的方式为口服，但是大多数晚期肿瘤病人因为严重恶心呕吐、进食困难、胃肠道反应、肠梗阻、出血等原因,已经无法口服药物。国外有报道对不能口服用药的患者,可成功经直肠给药,已经经证实直肠给药后，药物混合于直肠分泌的液体中，可以通过直肠壁的黏膜吸收，吸收机理如下几个方面:(1)经直肠黏膜吸收后，进入直肠上静脉,再经门静脉进入肝脏代谢后进入体循环(2)经直肠黏膜吸收后,由直肠中静脉、下静脉和肛门静脉直接吸收,直接进入体静脉循环而发挥药物的作用。(3)直肠也有很多淋巴组织,这些淋巴组织也会吸收-部分的药物,进入体循环而发挥作用。奥施康定是临床上常用的三阶梯药物,为阿片类药物,镇痛作用跟吗啡类似,无封顶效应,奥施康定采用Crocontin控释技术，35%即释,62%缓释,生物利用度高达60%~90%，可在服药1h快速起效,镇痛时间为12小时。研究表明,吗啡类药物的直肠给药的方式与口服给药的疗效相似。而多瑞吉即芬太尼透皮贴是μ受体激动剂，它的镇痛效果是吗啡的75~100倍,因其分子小，亲脂性，更适合于透皮给药。奥施定直肠给药和多瑞吉透皮给药均是非口服药物的给药方式。本研究研究了奥施定直肠给药和多瑞吉透皮给药后的疗效，两者无统计学差异,说明二者的疗效相当。在不良反应方面，二者的给药途径都避开了胃和小肠,避免了胃肠道消化酶的破坏,也减轻了消化道对药物的反应。同时，二者的给药途径均不经过肝脏,避免了肝脏的首过效应,从而提高了血药浓度,二者的不良反应轻微，除了轻度的便秘、恶心及头晕、嗜睡等轻微的不良反应,均无严重的不良反应，如呼吸抑制等，二者的不良反应无统计学差异。说明二者的不反应很轻微。在成本分析上,多瑞吉同奥施康定相比,成本效果比奥施康定直肠给药低,但在给药方式上,奥施康定直肠给药相对于多瑞吉透皮贴,给药过程比较繁琐,需要先排空直肠,置入后需严密观察,如有药物排出，需及时补药。多瑞吉则简单很多，只需擦干皮肤,平贴上即可。在剂量调整上,奥施康定有着不可替代的优势。二者比较各有优势,因此在临床工作中，需要个体化选择。