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原发性肝细胞癌（HCC），是常见的恶性肿瘤之一。临床肝癌疗效不尽人如意的最主要原因是确诊已近晚期，因此对于肝癌在亚临床阶段即得出诊断非常重要。AFP是作为临床诊断HCC的主要肿瘤标志物，AFP对HCC可疑患者（尤其是高危人群）的筛查是有效的，但AFP特异性不足，限制了HCC的早期诊断。
AFP是一种糖蛋白，人们依据AFP与小扁豆凝集素(LCA)亲和的强弱程度将AFP分为3种异质体,即：L1型、L2型和L3型。
AFP-L1是LCA非结合型，存在于慢性肝炎和肝硬化中，构成非恶性肝病中总AFP的主要部分。 AFP-L2与LCA有中度亲和力，在怀孕期间的母体血清中可以检测到，主要来源于卵黄囊肿瘤。 AFP-L3为强亲和LCA型，由恶变肝细胞产生，可作为检测HCC的一个新的肿瘤标志物。通常AFP-L3与AFP之比称为甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%），AFP-L3%大于10%为阳性（见表一）。
表一 AFP检测阳性（＞20 ng/mL）的非肝癌患者6个月随访结果如下：
临床诊断 | AFP-L3% ≥10% | AFP-L3% ＜10% |
初次诊断非肝癌 | 21 | 62 |
6个月后肝癌 | 12 | 3 |
肝癌发生率 | 57.10% | 4.80% |
危险率增加倍数 | 13.1 |
由表一可看出：AFP-L3%阳性患者中HCC发生率明显比单纯AFP阳性的患者要高。
结论：AFP-L3的测定对于AFP阳性时肝癌的早期预警诊断具有重要意义。
AFP-L3的检测还可提高AFP低值时肝癌的检出（见表二）。
表二 肝癌中不同AFP水平AFP-L3检测结果：
AFP/(ng/mL) | 例数 | AFP-L3阳性 | |
例数 | 阳性率/% | ||
0~20 | 16 | 0 | 0 |
20~100 | 13 | 9 | 69.23 |
100~400 | 20 | 17 | 85 |
＞400 | 53 | 51 | 96.23 |
AFP-L3在AFP≤400 ng/mL的肝癌患者中亦可检出； AFP≤400 ng/mL的49例肝癌患者中AFP-L3的阳性检出率为53.06%（26/49），表明AFP-L3可提高AFP低值肝癌的检出。AFP、AFP-L3联合检测有助于提高原发性肝癌临床诊断效率。
同时测定100例肝病患者（22例HCC，19例疑似HCC，59例单纯AFP升高非肝癌患者）AFP-L3值与AFP的关系，两者的相关系数r=0.16，无相关性。 其中22例HCC的AFP-L3与AFP值的相关系数更低，仅为r=0.11。说明AFP-L3是独立的肝癌诊断因子 。
综上所述，AFP-L3测定用于肝癌定性诊断具有下述优点：
1.不受AFP＞400 ng/mL作为肝癌诊断标准的限制。
2.有助于鉴别影像学检查难以确诊的肝占位性病变，不被影像学检查为阴性束缚。
3.无需动态观察AFP含量的变化，AFP-L3检测非常适用于AFP低浓度阳性时良、恶性肝病的鉴别诊断，对肝癌早期诊断很有价值。当血清总AFP数值具有迷惑性时，人们推荐使用AFP-L3，以鉴别良恶性肝病和早期诊断HCC。
作者：赵立铭 中国中医科学院西苑医院检验科
来源：检验医学
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