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溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性免疫介导疾病，其特征是弥漫性黏膜炎症。溃疡性结肠炎的治疗目的是实现症状控制，改善内镜下黏膜表现。尽管有不少治疗方法获得批准，但目前仍有许多患者治疗效果欠佳，或随着时间的推移疗效降低。此外，许多治疗药物需要长期静脉给药或有诱发严重感染和恶性肿瘤等严重不良反应的风险。因此，需要安全有效的治疗UC的口服药物出现。

Etrasimod是一种口服的鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，可选择性激活S1P受体亚型1、亚型4和亚型5，正在研究用于治疗包括UC在内的免疫介导的炎症性疾病。美国学者开展了两项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（ELEVATE UC 52研究和ELEVATE UC 12研究），评估etrasimod在中度至重度活动性UC成年患者中的安全性和有效性。研究结果表明，etrasimod可有效治疗中度至重度活动性UC且耐受性良好。该论文发表于《柳叶刀》杂志[Lancet2023，401（10383）：1159]2023年8月刊。

ELEVATE UC 52研究中的患者来自40个国家的315个中心。ELEVATE UC 12研究中的患者来自37个国家的407个中心。两项Ⅲ期临床研究均纳入患有中度至重度活动性UC且至少接受过一种常规药物、生物制剂或Janus激酶抑制剂疗效不佳、无反应，或不耐受的成人患者，随机分配（2∶1）到每日1次口服etrasimod 2 mg组和安慰剂组。根据既往是否接触过生物制剂或接受Janus激酶抑制剂治疗、基线时是否使用皮质类固醇和基线时疾病程度（改良梅奥诊所评分为4~6分或7~9分）进行随机化分层。ELEVATE UC 52研究包括12周的诱导期和随后的40周的维持期治疗。ELEVATE UC 12研究在第12周时评估诱导期治疗效果。主要疗效终点是ELEVATE UC 52研究中第12周和第52周以及ELEVATE UC 12中第12周临床缓解的患者比例。两项临床试验均进行了安全性评估。

ELEVATE UC 52研究患者入组时间为2019年6月13日至2021年1月28日。ELEVATE UC 12研究患者入组时间为2020年9月15日至2021年8月12日。ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12两项研究分别筛选了821例患者和606例患者，随后分别对433例和354例患者进行了随机分配。在ELEVATE UC 52研究中，289例患者被分配到etrasimod组，144例患者被分配到安慰剂组。在ELEVATE UC 12研究中，238例患者被分配到etrasimod组，116例患者被分配到安慰剂组。

在ELEVATE UC 52研究中，与安慰剂组相比，etrasimod组在12周诱导期结束时达到临床缓解的患者比例较高（etrasimod组对安慰剂组：27%对7%，P＜0.0001）；在40周维持治疗结束时达到临床缓解的患者比例亦较高（etrasimod组对安慰剂组：32%对7%，P＜0.0001）。在ELEVATE UC 12研究中，在12周诱导期结束时，etrasimod组患者达到临床缓解比例高于安慰剂组（25%对15%，P=0.026）。在ELEVATE UC 52研究中，etrasimod组和安慰剂组分别有206例（71%）和81例（56%）不良事件报告。在ELEVATE UC 12研究中，etrasimod组和安慰剂组分别有112例（47%）和54例（47%）不良事件报告。两项研究均未报告死亡或恶性肿瘤事件。

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