近年来癫痫的分子与遗传学发病机制以及基于遗传学的精准治疗手段一直是癫痫领域研究的热点，基因检测技术的不断更新以及基因疗法的开发，不断推动癫痫诊疗向个体化精准治疗的方向发展。一项横断面研究的结果表明，癫痫患者的基因检测可能与临床决策和改善患者预后有实质性的联系。

越来越多的癫痫被认为是由具有表观遗传功能的基因变异引起的。这些基因的产物包括调节染色质的结构和功能以及表观遗传标记的放置、读取和去除以及其他表观遗传过程的因子。在临床，对意义未明的变异（VUS）的定义要定期更新，VUS并不是对临床没有意义，随着时间和证据的增加，可能需要重新定义；对VUS的解读应该根据不同的基因进行个体化解读，并需要更多功能研究来说明其致病性。

大约60%的癫痫综合征被认为是由遗传因素引起的。2023年，国际抗癫痫联盟发表了一项全基因组关联研究，分析了29944例特征良好的癫痫患者和52538例对照，在人类基因组中发现了1026个癫痫风险灶和29个潜在的癫痫基因，其中17个为新基因。这些变异占遗传性全面性癫痫遗传风险的40%，占青少年失神癫痫遗传风险的90%。这项工作鉴定了许多可能解释癫痫遗传病理生理学的新基因，并增加了治疗发现的潜在药物靶点的数量。

关于基因治疗，目前癫痫的致病基因研究已经从离子通道病时代，经历了NGS时代，过渡到基因match时代。目前美国食品与药物管理局未批准任何基因治疗方法用于遗传相关的癫痫综合征，但2023年发表的相关研究仍取得一些突破，如反义寡核苷酸基因治疗在治疗癫痫脑病Dravet综合征方面具有相关前景：该疾病是由钠离子通道基因SCN1A的功能缺失突变引起的，而在Dravet综合征小鼠模型中反义寡核苷酸治疗增加了SCN1A转录本的表达，并降低了癫痫发作频率；进一步的工作表明，反义寡核苷酸将抑制性神经元兴奋性提高到基线水平。这些发现促使反义寡核苷酸的两个Ⅰ/Ⅱa期临床试验开始，计划于2023年底结束。

目前已经在进行临床前研究的还有rAVV9-XB6治疗海绵状脑白质营养不良症、ASO治疗SCN2A突变引起的EE以及LOX-stop治疗ALDH5A1引起的琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症等。但目前基因治疗仍多为改变疾病进程，且是否有可携带不同基因的公用载体、基因治疗引发的免疫反应和不良反应的处理等问题，都尚待解决。

近年来，癫痫外科的迅速发展不仅使癫痫手术治疗不断完善，也让诸如微创治疗、神经调控等新的治疗手段发挥越来越重要的作用。高分辨率结构成像为检测以前未被识别的细微异常提供了前所未有的机会。机器学习和计算机科学正在影响分析术前和手术结果数据的方法，建立更准确的预测模型来定制治疗策略。机器人辅助深度电极的放置增加了安全性和在深层结构中取样致癫痫淋巴结的能力，提高了我们对耐药癫痫发作网络的理解。目前可用的微创技术是消融或破坏癫痫发生区域的合理手术选择，但持续疗效仍待进一步研究。

对于神经调控治疗，需注意两个新的概念：第一，作为常见的神经调控技术，DBS及VNS调控整体网络，而RNS则仅局限于网络中的某个重要的节点；第二，对于有发作节律的癫痫，其癫痫网络的状态分为癫痫发作上升及下降段，有针对性地调控各个时期而非一以概之地应用固定的调控时间窗是十分重要的。同时，此概念也将节律与癫痫发作两种研究进行了有机结合，提示我们在癫痫发生发展过程中神经节律调控的重要性。

通常癫痫患者在全面强直-阵挛发作前，会出现成簇的癫痫发作或有较长的先兆；但目前有效的口服、直肠和舌下补救药物，由于达到峰值血药浓度的时间很长，主要用于防止发生初始癫痫发作后的后续癫痫发作，不用于阻止初始癫痫发作。近期一项关于雾化吸入阿普唑仑快速终止癫痫发作的随机Ⅱb期疗效研究的结果显示，阿普唑仑在住院患者中具有快速终止癫痫发作的疗效，且耐受性良好。这一发现代表了对于防止初始癫痫发作后的后续癫痫发作的重要临床进展。

近期发表在Cell Stem Cell上的论文报道了针对耐药性局灶性癫痫的新型再生细胞治疗策略的研究进展，该研究证明了NRTX-1001作为衍生自人类干细胞系的高度纯化的大脑皮层MGE型（内侧神经节隆起）GABA能抑制性中间神经元细胞治疗候选物，在慢性内侧颞叶癫痫(MTLE)动物模型中，可显著抑制动物局灶性癫痫发作；此实验已开放标签首次人体I/II期试验。

癫痫的时间生物学研究近年来得到更多重视，多日发作周期是癫痫的一个重要现象，内在节律以个体特定的方式在数周至数月的长时间尺度上调节癫痫活动的风险。基于便携式设备的发展，对于癫痫的长时程检测得以实现，目前，对于激素代谢周期、心率周期与癫痫发生周期的相关性的一些研究正在进行中。在睡眠节律方面，越来越多的研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）与癫痫经常共存，以LGS及DS为代表的发育性癫痫脑病也值得关注。