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复旦大学附属华山医院神经内科血管组 汤晗 应云清
非创伤性蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）是一种发病率低但死亡率高的神经科急危重症，其中85%与颅内动脉瘤破裂相关[1]。迟发性脑缺血（delayed cerebral ischemia, DCI）是动脉瘤性SAH患者中最常见的并发症，通常发生在病程的第4~10天。DCI的发病机制包括脑血管痉挛、微循环障碍等，是影响患者神经功能预后和死亡率的重要因素 [2]。因此，积极采取措施改善脑血管痉挛、减少DCI发生，对提高患者预后具有重大意义。
尼卡地平是一种二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，可通过抑制Ca2+流入血管平滑肌细胞而发挥血管扩张作用。近年来鞘内注射尼卡地平作为一种超适应证治疗手段，被用于预防SAH相关DCI。已有研究表明，SAH患者在接受鞘内注射尼卡地平治疗后，其经颅多普勒（TCD）测量的血管痉挛以及症状性血管痉挛均明显改善，平均脑血流速度降低[3]。值得注意的是，尼卡地平的具体作用机制仍未完全阐明，TCD的结果无法准确预测疗效，且仅能测量大血管的血流速度，无法反映微血管床的血流情况。为此，来自亚特兰大埃默里大学的Ofer Sadan教授团队采用了漫射相关光谱（diffuse correlation spectroscopy，DCS）这一无创的光学技术，监测SAH患者鞘内注射尼卡地平后脑微血管的血流量（CBF）变化，并在2025年国际卒中大会上报告了研究结果。
研究采用了DCS技术监测微血管的CBF变化。DCS通过分析组织内移动红细胞的光动态散射所引起的漫反射光强度的时间变化，定量测量血流量，具体而言，红细胞通量越大（流速增快和/或浓度增加），光强度波动越快，透射散斑的时间强度自相关函数衰减更快。
研究者在SAH患者发生脑血管痉挛后，每8小时进行鞘内注射尼卡地平治疗，并在注射后90min通过DCS监测痉挛血管同侧的微血管CBF变化。启动治疗后，连续监测三天（多数受试者在发病后第5-7天进行了监测）。
研究共纳入52例SAH患者（平均年龄49岁，女性占71.1%），其中92.3%的患者为动脉瘤性SAH，最终23.1%的患者发生了DCI。值得注意的是，并非全部受试者均完成了为期3天的血流监测：
第 1 天：48 例患者接受 DCS 监测
第 2 天：35 例患者接受 DCS 监测
第 3 天：36 例患者接受 DCS 监测
结果表明，鞘内注射尼卡地平后局部微血管血流量升高。线性回归分析表明，在开始治疗后第一天微血管CBF升高最为显著，随着注射剂次的增加，CBF随时间升高程度逐渐趋于平缓。
研究者根据是否最终发生DCI将受试者分为两组进一步分析，结果表明在鞘内注射尼卡地平后第一天内，未发生DCI的患者（绿色）较发生DCI的患者（红色）微血管血流量升高更为显著。
综上所述，研究者通过DCS无创监测技术发现，SAH患者经鞘内注射尼卡地平治疗，其微血管CBF升高，且在治疗后第一天升高最为显著，随注射剂次的增加，CBF升高趋于平缓。此外，治疗后第一天微血管CBF升高与临床结局相关，未发生DCI的SAH患者CBF升高更为显著。本研究提示DCS未来可能成为SAH患者发生DCI风险的筛选工具，为个体化治疗决策提供参考。
[1] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,中华医学会神经病学分会神经血管介入协作组. 中国蛛网膜下腔出血诊治指南2019[J]. 中华神经科杂志,2019,52(12)：1006-1021.
[2] Neifert SN, Chapman EK, Martini ML, et al. Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: the Last Decade[J]. Transl Stroke Res, 2021,12(3):428-446.
[3] Sweeney JF, Chen J, Darwish B, et al. Intrathecal Nicardipine After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Scoping Review[J]. Neurocrit Care, 2024.
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