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王德光教授:症状网络理论在血透患者症状管理中的应用策略——聚焦药物优化与负担减轻

2026-08-25作者:金烷烃资讯
非原创


编者按

维持性血液透析(MHD)患者长期承受多系统叠加不适症状,多重用药带来生理、经济、心理多重负担,传统对症治疗模式易形成 “给药-副作用-追加药物” 恶性循环。症状网络分析突破“头痛医头”的诊疗局限,以症状间关联为核心,识别症状网络关键节点,为精简用药、优化治疗方案、减轻患者症状与药物负荷提供全新理论工具。在中国老年医学学会第五届肾脏病学术会议上,来自安徽医科大学第二附属医院的王德光教授基于改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)共识与国内多中心研究数据,系统阐述了症状网络理论在血透患者症状管理中的应用策略,为临床从“对症用药”向“靶向网络”的范式转换提供理论依据与实践路径。



一、血透患者的症状负担与多重用药困境





维持性血液透析患者承受多种躯体症状及身心症状的困扰,症状负荷过重是影响生存与预后的独立危险因素。Meta分析与国内多中心研究显示,维持性血透患者症状发生率60%~100%,人均合并12~13种不适,如乏力、皮肤瘙痒、不宁腿、骨痛、失眠、焦虑抑郁等,其中乏力可高达70%,焦虑检出率40%。症状负荷与社会活动受限、生活质量降低和住院、全因死亡增加呈正相关,且长期透析不能减低患者负担。

为控制不适,患者普遍多重用药,日均10~15种,重症超20种,涵盖调节钙磷、纠正贫血、降压及止痒助眠等。而用药过多就会造成药物不良反应叠加,如含钙磷结合剂致高钙血症和便秘,促红素升压、增血栓风险,镇静药损害认知、易跌倒,降压药诱发透析中低血压等。不良反应催生新症状,导致“治疗-副作用-加药”恶性循环。

此外,透析特殊生理状态还会进一步放大用药风险:肾功能丧失致药物蓄积,低白蛋白血症增加游离药物毒性,透析影响血药浓度波动。传统诊疗局限于对症,无法区分干预优先级,缺乏标准化减药流程,造成用药只增不减,使患者陷于持续症状加重与药物双重负荷,亟需系统管理新思路。



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图1  高发症状前五位(KDIGO 2023共识)



二、症状网络分析:理论与方法




传统症状管理将躯体、心理各类不适割裂看待,遵循 “一症一药” 的对症干预思路,难以捕捉症状间互相诱发、彼此加重的内在联系,这也是患者多重用药恶性循环形成的根本原因。症状网络分析重塑了透析症状的诊疗思维:维持性血透患者的各类不适构成相互联动的复杂网络,每种症状为独立节点,症状间的诱发、加重关系作为连接线段;其中部分症状传导作用极强,会连锁诱发多种不适,被称作网络核心节点。与传统孤立评估方式不同,该思路不再逐个对症给药,而是精准干预核心节点,依靠网络联动效应同步改善多种继发症状,从源头缩减用药种类。

症状网络分析拥有一套适配透析临床的标准化操作流程。首先,依靠透析症状指数(DSI)/透析患者症状负担量表(DFSSBI)/记忆症状评估量表(MSAS)量表采集乏力、瘙痒、不宁腿、睡眠情绪等,通过R语言和一定算法分析出症状之间的相互关联,通过强度中心性、中介中心性和紧密中心性区分出最值得优先干预的核心症状。该方法还可以识别桥梁症状和哨兵症状,通过桥梁症状可实现不同症状群之间的跨群传播;哨兵症状网络中心性较低,但往往提示患者症状负荷重,如皮肤干燥、瘙痒。核心症状、桥梁症状和哨兵症状就是临床优先干预的靶点。

该理论体系解决多重用药难题:通过干预核心症状、桥梁症状和哨兵症状可实现连锁反应,改善与之相关的其他症状,进而起到减少药物、降低药物间相互作用与副作用叠加的风险,同步缓解生理、经济、依从性三重负担,为维持性血透患者不适症状管理提供标准化、可量化评估方法。


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图2  症状网络分析




三、核心症状、干预靶点与药物优化路径




结合KDIGO 2023透析症状管理共识与国内多中心症状网络研究,疲乏、皮肤瘙痒、失眠、焦虑抑郁、不宁腿综合征是血透患者症状网络的高中心度核心靶点,五类症状相互诱导、形成闭环传导,是其余继发不适症状的源头。疲乏居于网络中心,钙磷紊乱、贫血、透析低血压、睡眠及情绪问题均会加重乏力,而长期疲乏又会放大疼痛、焦虑与皮肤敏感;瘙痒会诱发失眠烦躁,睡眠缺失反过来加重乏力、肢体痉挛;焦虑抑郁进一步降低疼痛耐受、扰乱睡眠,持续放大整体症状负荷。药物优化围绕核心靶点开展,遵循多靶点单药优先、逐步撤除冗余对症药、规避副反应叠加三项原则。

第一层优化从肾病基础病因入手,调整钙磷、贫血相关基础用药以同步改善连锁症状。依据血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH) 个体化调整磷结合剂、活性维生素D与拟钙剂,优先选用胃肠道耐受更佳的非含钙制剂,缓解便秘腹胀;精准调控红细胞生成素EPO)与静脉铁剂纠正肾性贫血,改善全身乏力,同时降低血压升高、血栓风险,贫血改善后可减轻末梢缺血所致瘙痒与腿抽筋,减少止痒、镇静类辅助药物需求。

第二层整合重叠对症用药,精简助眠、抗焦虑、止痒多重制剂。传统方案联用苯二氮䓬类、第一代抗组胺药与抗抑郁药,易叠加嗜睡、认知损伤、跌倒风险;临床可换用兼具镇静、抗焦虑效果的新型抗抑郁药,以单药覆盖两类核心症状,减少1~2种口服药,规避中枢抑制叠加风险。

第三层开展高风险药物替换与给药时序管控,选用透析低血压风险更低的降压药,错开磷结合剂与铁剂、抗生素的服用时间,逐步淘汰疗效差、不良反应显著的老旧药物。每次调整核心靶点用药后动态评估,若继发不适同步缓解,即可撤除次要症状的冗余药物,持续缩减用药清单,打破“症状增多、药物叠加”循环,同步减轻患者生理、经济负担,提升服药依从性。


四、临床实践与案例分析




患者为65岁男性,糖尿病肾病,透析龄5年,现有用药包括劳拉西泮氯雷他定加巴喷丁等多种药物。

DSI筛查显示共存16种症状,症状网络分析提示焦虑为强度中心性最高的核心症状,入睡困难为桥梁中心性最高的桥梁症状。基于网络分析结果制定优化方案:新增舍曲林,剂量为50毫克,每日一次口服以靶向焦虑核心症状,加巴喷丁调整为100mg透析后给药以强化对入睡困难的覆盖,同时启动为期4周的认知行为疗法与睡前足浴等非药物干预。

患者在4周内入睡困难与焦虑评分显著下降,8周内乏力与瘙痒改善、DSI总分下降,12周时依从性提升、生活质量改善。整个方案实现净减少2种药物而症状靶点覆盖不减少,充分体现了“精准评估→精准靶点→最少干预→动态调整”的核心原则。


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图3  方案优化后的预期改善路径基于网络级联效应



但当前症状网络管理落地仍存在挑战:临床缺乏标准化症状网络评估工具、医护人员相关培训不足、多学科协同机制不完善。未来需开发适配维持性血透患者的简易网络评估量表,搭建肾内科、心理、康复、临床药师联合诊疗模式,依托大数据构建透析患者症状预测模型,基于网络靶点实现个体化智能药物精简方案,持续减轻维持性血透患者症状负荷与多重用药负担,改善长期透析人群生存预后与生活质量。





专家简介



 王德光  教授

一级主任医师、二级教授、博士生(后)导师

安徽省学术技术带头人,享受省政府特殊津贴

安徽医科大学第二附属医院肾内科及血液净化中心主任

安徽省医师协会肾脏病学医师分会主任委员

中国医师协会肾脏内科医师分会委员

中国医院协会血液净化分会委员

中国医药教育协会临床肾脏病专业委员会委员

中国研究型医院学会血液净化分会常委、肾脏病分会委员

中国老年医学学会肾脏病学分会常委

安徽省医学会肾脏病学分会副主任委员

获安徽省科技进步奖二等奖1项、三等奖2项、安徽省教学成果一等奖1项、国家发明专利2项,发表SCI及核心期刊论文100余篇

肾脏在线 Nephrology Online整理




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