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感染结核分枝杆菌后,大部分免疫力正常的感染者既无临床症状又不排菌,仅结核菌素试验或γ-干扰素释放试验阳性,称为潜伏结核感染(LTBI)。但在其被免疫系统清除之前,细菌在体内处于休眠状态。当免疫系统减弱时,这些潜伏的结核分枝杆菌可能会重新激活,导致活动性结核病。
由于疾病引发的营养不良和免疫功能低下,炎症性肠病(IBD)患者比健康人更容易感染结核。并且生物制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂的应用,也可能会导致潜伏结核的再激活和增加结核分枝杆菌的感染机会。尽管部分IBD患者在用药前已经排除了结核,但在用药过程中仍然可能发生结核感染,具体表现为发热、C反应蛋白升高等症状。
因此,炎症性肠病患者在启动免疫抑制或者生物制剂治疗之前,必须进行常规结核筛查,并且在治疗过程中,应定期监测结核活动,以便及时发现并给予治疗。
本期推文将就IBD合并潜伏结核患者的筛查及后续治疗管理展开说明。
IBD患者在启动生物制剂或者小分子制剂等治疗之前,应进行结核感染筛查。除了结合既往结核病史、与活动性结核患者的接触史、结核菌素皮肤试验,临床上IBD患者常用的筛查、监测方法主要包括干扰素释放试验和胸部CT。
如果没有结核的临床症状,干扰素释放试验阳性,则提示潜伏结核感染或既往结核感染史;
如果有结核的临床症状,干扰素释放试验阳性,影像学检查(如X线或CT等)提示结核感染,那么活动性结核感染可能性大。
1. 诊断为潜伏结核感染的患者,在启动抗TNF制剂、糖皮质激素(相当于泼尼松≥15 mg/d)治疗前建议给予1~2种结核杀菌药治疗3周,抗TNF制剂或糖皮质激素治疗中继续用该抗结核治疗方案6个月,并且在应用抗TNF制剂或糖皮质激素治疗期间定期监测潜伏结核感染。
2. 一旦诊断为活动性结核,应立即开始规范抗结核治疗,并停用抗TNF制剂和免疫抑制剂(如嘌呤类、甲氨蝶呤),糖皮质激素是否继续应用或减量则需要权衡利弊。
3. 如果IBD疾病治疗需要,可在规范抗结核治疗2~3个月,且患者结核相关指标改善后恢复使用生物制剂。但什么时候恢复免疫抑制剂治疗,目前尚无研究数据支持。最新ECCO临床指南推荐,对于活动性结核,应在完全遵照抗结核病治疗开始后至少 2 个月内延迟生物制剂或小分子疗法。对于潜伏感染,应在开始结核病治疗后至少 1 个月内避免免疫抑制疗法。
IBD 患者生物制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂的应用可导致潜伏结核感染再激活,或导致结核感染机会增加。在进行生物制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂治疗前,应进行结核筛查,在使用抗TNF制剂过程中还需定期通过临床表现、胸部CT等监测结核活动情况。一旦诊断活动性结核,应立即开始规范抗结核治疗,并停用生物制剂和免疫抑制剂(如嘌呤类、甲氨蝶呤)。
参考文献:
撰稿:冯芷茵 陈日荣
初审:林斯楠
复审:肖英莲
审定发布:曾志荣
来源:中山一院消化内科
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