ASTRUM-005研究是一项国际多中心随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在探索新型PD-1抑制剂——斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗（对照组）一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性，共纳入了6个国家114家研究中心的585例ES-SCLC患者，其中亚裔人群占比达68.5%，白种人群31.5%。任秀宝教授表示：“天津医科大学肿瘤医院作为中国区的参研中心之一，我们感到非常荣幸。”

中位随访12.3个月后，ASTRUM-005研究公布了数据结果。主要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗将中位OS从对照组的10.9个月延长至15.4个月（HR=0.63），2年OS率从7.9%提升至43.1%，亚组分析显示，所有亚组均呈现与总体人群一致的获益趋势。次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组均显著优于对照组，中位无进展生存期（PFS）：5.7个月 vs 4.3个月，HR=0.48；客观缓解率（ORR）：80.2% vs 70.4%，中位缓解持续时间（DoR）：5.6个月 vs 3.2个月，HR=0.48。同时斯鲁利单抗联合化疗安全性良好，与对照组相比，斯鲁利单抗组治疗期间出现的不良事件（AE）总发生率及≥3级AE、严重AE发生率均未显著增加。任秀宝教授指出：“ASTRUM-005研究结果非常令人满意，斯鲁利单抗联合化疗呈现了出色的疗效和良好的安全性，与我们中心参与研究时的体会一致。”

2022年9月27日，ASTRUM-005研究成果重磅发表于JAMA主刊（IF=157.335），引发了全球学术界广泛热切关注。对此，任秀宝教授赞叹道：“ASTRUM-005研究被JAMA接收，是我们国人的荣誉！”那么为何ASTRUM-005研究能被国际顶刊青睐呢？任秀宝教授指出了以下两点原因。

其一是ASTRUM-005研究实现了学界长久以来的期盼。多年来，小细胞肺癌（SCLC）的治疗进展较为缓慢，即使是在肿瘤领域非常火热的免疫治疗，在SCLC中的成绩也不如其它瘤种亮眼。此前，仅IMpower133试验和CASPIAN试验取得了阶段性成功，证明PD-L1抑制剂可延长ES-SCLC患者生存期。而PD-1抑制剂治疗ES-SCLC的研究（CheckMate-451、CheckMate-331、KEYNOTE-604）均未能达到延长OS的理想终点，明星药物纳武利尤单抗和帕博利珠单抗接连折戟。PD-1抑制剂真的差强人意吗？学术界一直都殷切期盼能有一项试验告诉我们答案。因此，ASTRUM-005研究的成功可谓是给大家的一剂“兴奋剂”，证明了针对PD-1检查点的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂都能带来ES-SCLC生存获益。

其二是ASTRUM-005研究取得了突破性的数据。IMpower133和CASPIAN试验均为PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的Ⅲ期临床研究。IMpower133试验中位随访13.9个月的结果显示，阿替利珠单抗联合组的中位OS较对照组延长2个月（12.3个月 vs 10.3个月，HR=0.76）。CASPIAN试验中位随访39.4个月的结果显示，度伐利尤单抗联合组中位OS较对照组延长2.4个月（12.9个月 vs 10.5个月，HR=0.71）。ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗组中位OS达15.4个月、较化疗组延长4.5个月，患者死亡风险降低37%，刷新了ES-SCLC一线治疗的获益幅度，优于既往研究中PD-L1抑制剂取得的结果，非常令人惊艳。当然，PD-L1抑制剂和PD-1抑制剂二者孰优孰劣，仍需开展头对头的临床研究去验证。

免疫一线治疗ES-SCLC关键研究结果汇总

ASTRUM-005研究入组人群中接近70%的患者为亚裔人群，其余为白种人群。亚组分析显示，亚裔人群的死亡风险降低42%，非亚裔人群死亡风险降低30%。因此，任秀宝教授谈道：“ASTRUM-005研究对指导SCLC的临床实践具有重要意义，对不同人种的治疗都有极好的可借鉴性。”

任秀宝教授指出，ASTRUM-005研究的成功使临床医生有了更好的治疗选择，使ES-SCLC患者有了治疗疾病、延长生存的新手段。2022年4月，《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》基于ASTRUM-005研究的优异结果，已新增斯鲁利单抗联合化疗作为ES-SCLC一线治疗推荐（1A类证据）。中国国家药品监督管理局（NMPA）也受理了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的适应症上市申请，期望斯鲁利单抗用于治疗SCLC的适应症早日获批，造福广大患者！

据悉，复宏汉霖已经和美国食品药品监督管理局（FDA）进行了沟通，计划开展一项美国桥接研究，在约200例美国ES-SCLC患者（包括黑人和西班牙裔）中头对头评估斯鲁利单抗联合化疗相较于PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合化疗的疗效。斯鲁利单抗有望成为首个以肺癌适应症出海的PD-1抑制剂。医学无国界，医者共仁心，期待斯鲁利单抗扬帆出海，从民族走向世界！