慢性肾脏疾病 (CKD) 是全球公共卫生领域的重大挑战之一，既往治疗如应用肾素-血管紧张素系统抑制剂 (RASi) 后，CKD患者仍有进展为肾衰竭和心血管并发症的风险，临床亟需更多有效且安全性良好的治疗手段^[1,2]。随着研究不断深入，CKD治疗药物不断涌现。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂 (SGLT2i) 通过激活“管球反馈”、改善局部缺氧等多个方面实现肾脏保护^[3]。醛固酮合成酶抑制剂 (ASi) 可直接减少醛固酮的产生，从而减轻炎症和纤维化以及肾小球、小管间质和血管损伤^[2]，为CKD管理提供新思路。

在2025年世界肾脏病学大会 (WCN 2025) 上，SGLT2i及ASi相关的最新研究公布，更加深化了CKD治疗的循证依据，为临床实践提供了重要参考。

近年来，SGLT2i陆续被大量研究证实具有确切的肾脏保护作用，已被国内外指南广泛推荐为CKD治疗的一线用药之一^[4-6]。EMPA-KIDNEY 研究及其事后随访数据均表明，恩格列净在广泛CKD人群中具有延缓肾脏损伤、降低心血管并发症风险等良好且持久的临床获益^[7,8]，是CKD领域发展过程中的重要里程碑。

在WCN 2025大会上，一项来自阿联酋的回顾性纵向研究纳入294例（162名女性，132名男性）CKD合并2型糖尿病 (T2D) 的患者，并根据CKD分期 (II期和III期) 和蛋白尿严重程度（中度和重度增加）进行分组。患者开始使用SGLT2i，且在用药后至少随访6个月。主要目的是通过分析开始SGLT2i治疗6个月后估算肾小球滤过滤 (eGFR) 相较于用药起始时的变化，来评估SGLT2i治疗对肾功能的临床疗效。次要目的是研究与糖尿病肾病相关的其他变量，包括糖化血红蛋白 (HbA1c) 和尿白蛋白肌酐比 (UACR) ^[9]。

结果显示：SLGT2i治疗6个月后，血清肌酐、eGFR、HbA1c和白蛋白肌酐比（ACR）与基线相比有显著差异 (图1)，且结果不受CKD分期、蛋白尿严重程度、SGLT2i类型（恩格列净或达格列净）、高血压的存在与否或血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 使用的影响。在安全性方面，急性肾损伤或尿路感染等严重不良事件未增加。

可见，对于CKD (包括蛋白尿中重度增加) 的T2DM患者，SGLT2i的肾脏保护作用一致，不受CKD分期、SGLT2i类型、是否存在高血压或使用ACEI/ARB使用情况影响。SGLT2i的肾脏获益证据链再度丰富。

维卡卓司他 (Vicadrostat，BI 690517) 是一种有效的、高选择性ASi，先前的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，评估了在联合或不联合恩格列净的情况下，维卡卓司他对已接受RASi治疗的CKD患者的安全性和肾脏保护作用^[2]。结果显示，在CKD患者中，维卡卓司他无论是否联合恩格列净治疗，均可有效降低患者尿白蛋白肌酐比 (UACR)。联用维卡卓司他和恩格列净可能具有叠加的肾脏保护作用，同时减轻高钾血风险^[2]。

在WCN 2025大会上，发布了一项该2期试验的事后分析，旨在评估维卡卓司他和10mg恩格列净对UACR的累积效应，并与单独使用维卡卓司他、单独使用恩格列净以及安慰剂 (PBO) 进行比较^[10]。

正在接受最大耐受剂量RASi的受试者首先进行首次随机分组 (R1)，在为期8周的导入期内，分别接受恩格列净每日10 mg或恩格列净PBO治疗，然后进行第二次随机分组 (R2)，进入为期14周的治疗期，在此期间，除了继续使用R1阶段分配的恩格列净或PBO治疗外，患者还将分别接受不同剂量的维卡卓司他 (3 mg、10 mg或20 mg每日一次) 或匹配的维卡卓司他 PBO治疗。从R2至第14周，评估在恩格列净/恩格列净PBO基础上随机分组的维卡卓司他不同剂量组效果。R2作为基线参考时间点，采用重复测量的混合效应模型评估UACR的变化。维卡卓司他和恩格列净的累积效应通过将从R1到R2以及从R2到治疗期末的UACR变化相加来计算^[10]。

在R1时随机分组接受10mg恩格列净治疗的249名受试者和接受恩格列净PBO治疗的254名受试者提供了UACR数据。结果显示，从R1至第14周，10 mg 维卡卓司他 + 恩格列净对UACR降低的累积效应估计值 (-61%) 大于单用维卡卓司他 (-40%) 以及维卡卓司他 PBO + 恩格列净PBO组 (-3%) (图2)^[10]。

结果表明，与单独使用维卡卓司他或恩格列净相比，接受两种有效成分 (维卡卓司他+恩格列净) 治疗的CKD受试者在所有维卡卓司他剂量下，UACR降低幅度更大，这表明联合用药在降低UACR方面具有叠加效应。

ASi与SGLT2i联合使用是一种有前景的新型治疗策略，可能比单独的ASi或 SGLT2i 带来更显著的益处。目前一项全球多中心的3 期临床试验 (EASi-KIDNEY，NCT06531824) 已启动，在伴或不伴T2D的CKD患者中，评估维卡卓司他与恩格列净联用对CKD的益处，期待未来结果的发布。

在CKD治疗药物发展历程中，SGLT2i势头正盛，恩格列净凭借其多重作用机制、良好的肾脏获益、降低心血管发生风险等临床优势，已成为CKD一线治疗药物之一。ASi前景广阔，维卡卓司他与恩格列净协同增效，显著降低蛋白尿，为CKD领域高质量发展按下快进键。向“新”而行，“质”胜未来，随着创新药物不断涌现，CKD治疗或将迎来新布局！

1. Evans M, et al. A Narrative Review of Chronic Kidney Disease in Clinical Practice: Current Challenges and Future Perspectives[J]. Adv Ther. 2022;39(1):33-43.

2. Tuttle KR, et al. Efficacy and safety of aldosterone synthase inhibition with and without empagliflozin for chronic kidney disease: a randomised, controlled, phase 2 trial[J]. Lancet. 2024;403(10424):379-390.

3. Huang W, et al. Recent Advances in the Emerging Therapeutic Strategies for Diabetic Kidney Diseases[J]. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10882.

4. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease[J]. Kidney Int. 2024;105(4S):S117-S314.

5. 中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国慢性肾脏病早期评价与管理指南[J]. 中华内科杂志,2023,62(8):902-930.

6. 《钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识（2023年版）》专家组. 钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识（2023年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2023,39(11):879-888.

7. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease[J]. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127.

8. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Long-Term Effects of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease[J]. N Engl J Med. 2024 :10.1056/NEJMoa2409183.

9. Anass Qasem, et al. EFFECT OF SGLT2 INHIBITORS ON KIDNEY FUNCTION IN INDIVIDUALS WITH TYPE 2 DIABETES AND CHRONIC KIDNEY DISEASE WITH MODERATE TO SEVERE ALBUMINURIA. WCN25-1411.

10. Peter Rossing, et al. CUMULATIVE EFFECTS OF THE ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITOR VICADROSTAT COMBINED WITH EMPAGLIFLOZIN ON ALBUMINURIA IN PEOPLE WITH CKD. WCN25-2620.