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结直肠癌领域仍有更多研究方向值得探索

2018-05-30作者：数字报管理员会议

消化系统肿瘤

山东省立医院闫根全教授

随着生活水平的提高，我国晚期结直肠癌的发病率逐渐增高。诊断时35%的患者已发生远处转移，包括肝转移、肺转移等。约50%~60% 患者发生肝转移（CRLM）。mCRC患者一线治疗预期的客观缓解率（ORR）一般为35%~69%，无进展生存（PFS）可达到8~14个月，总生存（OS）在19~24个月。二线治疗ORR为16%~41%，PFS为4~9个月，OS为11~21个月。而三线治疗患者预后较差，ORR仅1%~22%，PFS仅2~4个月，OS仅6~10个月。后线治疗亟需进一步改善。

CONCUR研究和CORRECT研究分别在以中国人群为主的亚洲人和欧美人群中证实了瑞戈非尼的疗效和安全性，从而获批结直肠癌的适应证。不过，两项研究情况也有所不同，CONCUR研究对靶向治疗的既往使用情况没有限制，患者不适合使用贝伐珠单抗或西妥昔单抗时也可直接使用瑞戈非尼，而CORRECT研究要求既往必须使用过靶向治疗，因此瑞戈非尼在中国的适用人群更广，并且符合中国mCRC以化疗为主的治疗现状。

一些研究表明瑞戈非尼在早期治疗线中具活性，且瑞戈非尼的后续化疗具有疗效。为了确定mCRC患者的最佳治疗方案，随机Ⅱ期研究REVERCE评估了瑞戈非尼-西妥昔单抗（R-C）序贯治疗相对于西妥昔单抗-瑞戈非尼（C-R）序贯治疗的疗效和安全性，研究结果在今年的ASCO-GI发表。结果显示，与C-R组相比，R-C组的OS较长，中位OS为17.4对11.6个月；HR 0.61；P=0.029。R-C的获益在所有亚组中结果都一致，包括全部RAS/BRAF野生型患者。两组的安全性和QOL相当，且无意料之外的AE问题。这提示，化疗联合贝伐单抗治疗进展后先用瑞戈非尼更优化生存获益。

瑞戈非尼是一种创新AAAA作用机制的口服多激酶抑制剂。作用于KIT、RAF、RET能够抑制肿瘤细胞增殖，作用于CSFR-1能够抑制肿瘤免疫逃逸，作用于VEGFR-2,3和PDGFR能够抑制肿瘤转移，作用于VEGFR1-3、TIE-2、PDGFR、FGFR1,2能够抑制肿瘤血管新生。在贝伐珠单抗治疗进展后使用瑞戈非尼，在作用机制上可从单通道抗血管转变为多通道阻断血管生成（包括VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），基质和致癌受体酪氨酸激酶，抑制细胞信号传导，从而抑制血管生成的肿瘤微环境。

基于既往证据，2018年NCCN指南V2版已将瑞戈非尼推荐为标准的三线治疗药物，中国结直肠癌诊疗规范也推荐瑞戈非尼用于三线及三线以上标准治疗失败的患者，2017年CSCO指南同样推荐瑞戈非尼为标准三线治疗方案。已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（包括RAS和BRAF均野生型、RAS或BRAF突变型），以及尚未接受过奥沙利铂或伊立替康治疗的患者都推荐使用瑞戈非尼。

作为抗肿瘤药物的临床药师，我在临床上也确实遇到过很多到肝癌晚期患者，病情进展特别快。可能上个月患者状态还很好，不到2、3周就去世了。现在可用的治疗肝癌的药物特别少。瑞戈非尼确实在疗效、不良反应方面毋庸置疑。站在临床药师的角度上，希望这样的药物能尽早在临床推广，解决患者的痛苦、延长患者的生存时间，提高患者生存质量。

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