为了更好地指导临床医师规范使用生物制剂，中华医学会消化病学分会组织IBD领域相关专家撰写了《生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见》，以期指导广大临床医师的临床实践。今天为大家介绍维得利珠单抗（VDZ）治疗炎症性肠病的专家建议意见。

点击回顾→

英夫利西单抗治疗炎症性肠病专家建议意见 | 指南共识

乌司奴单抗治疗炎症性肠病的专家建议意见 | 指南共识

阿达木单抗治疗炎症性肠病的专家建议意见 | 指南共识

VDZ

VDZ是重组人源化IgG1单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，阻断α4β7整合素与肠道血管内皮细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子1（MAdCAM-1）的结合，从而阻止T淋巴细胞从血管中迁移至肠黏膜，减轻肠道局部炎症反应。2014年美国FDA批准VDZ用于溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）的治疗，2020年我国批准VDZ用于UC、CD的治疗。

对传统治疗或TNF-α抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中至重度活动性成人CD和UC患者。

基于国内外临床指南和共识意见，VDZ还可用于以下患者。①美国ACG指南推荐VDZ可用于环孢素诱导缓解的急性重症溃疡性结肠炎（ASUC）患者的维持治疗。② 2021年美国胃肠病学会关于CD使用指南建议VDZ可用于伴活动性肛瘘成人CD患者的诱导和维持治疗。③2020年我国《炎症性肠病外科治疗专家共识》推荐严重或慢性顽固性储袋炎（尤其是CD样储袋炎）可使用生物制剂进行治疗。④基于欧美关于肿瘤免疫治疗相关不良反应的管理指南，VDZ可以考虑用于免疫检查点抑制剂（ICPi）如PD-1抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抗体导致的激素依赖或难治性肠炎。

VDZ的禁忌证为：①对VDZ中任何成分过敏；②重度活动性感染（如结核病、败血症、巨细胞病毒感染、李斯特菌感染）和机会性感染（如进行性多灶性白质脑病）。

开始VDZ治疗前常规筛查并排除细菌、真菌、病毒感染，以及特殊病原如结核分枝杆菌、寄生虫感染，尤其需要排除肠道艰难梭菌感染。存在重度活动性感染，以及肠道艰难梭菌感染时应先控制感染。

VDZ上市后监测数据显示，既往或合并HBV感染的患者应用VDZ后未发生HBV的激活。目前尚缺少VDZ在潜伏性结核或既往有结核病史的患者中应用的临床数据。对HBV携带者或合并潜伏结核患者，需要定期监测。建议视患者具体情况酌情考虑预防用药，以防止结核或HBV再激活。如果患者在接受VDZ治疗过程中确诊为活动性结核或发生乙型肝炎活动，应停止VDZ治疗，启动规范抗结核治疗或抗HBV治疗。

VDZ的建议剂量为300 mg，静脉输注给药，在第0、2和6周，以及随后每8周给药1次。如果第14周仍未观察到治疗获益，则应停止治疗。

目前尚无充分研究证据显示维持治疗的合理疗程。建议根据患者的病情、治疗反应和药物的可及性，由主诊医师与患者共同决策。

VDZ的免疫原性低，通常无须与免疫抑制剂联用来降低免疫原性。一项meta分析结果显示VDZ与免疫抑制剂联用并未增强临床疗效。 

另一项meta分析结果显示VDZ药物浓度与临床结局之间存在相关性，但对如何合理应用TDM指导临床实践目前还缺乏证据。 

对于难治性CD患者，可考虑予以强化诱导治疗以提高应答。在诱导治疗第10周评估临床应答情况，如果无应答可在第10周增加1次给药以提高疗效。即采用0、2、6、10周的诱导给药方案，14周开始后续以每8周1次给药维持治疗。

CD或UC患者维持治疗过程中如果出现疗效下降，可尝试缩短注射间隔至每4周给药1次以增强疗效。

疗效评估指标主要包括临床疾病活动度、内镜下病变及其范围、黏膜愈合情况，以及血清或粪便炎症反应指标。

每次注射前检查血常规、肝功能、肾功能、CRP、ESR、粪便钙卫蛋白等指标，评估生命体征和疾病活动度。第14周（判断原发应答）除评估上述指标外，可行内镜和磁共振小肠成像或CT小肠造影评估。疾病缓解后每6~12个月根据情况对临床指标、炎症指标、内镜和影像指标进行全面评估。

妊娠期使用VDZ安全性风险级别为B级（低风险），VDZ可在妊娠中、晚期通过胎盘，大部分IgG主要在妊娠晚期通过胎盘。建议对VDZ维持治疗的IBD患者，妊娠全程可继续采用相同剂量维持治疗，但最后1次使用VDZ应在预产期前6～10周（如果每4周给药1次，则为预产期前4～5周），并在产后48 h恢复用药。人体乳汁中可检测到VDZ，但量极少，且大部分在胃肠道被破坏，目前未发现对婴儿有不良影响，但仍需要更多研究证据支持。

VDZ在未成年人（<18岁）中用药的疗效和安全性尚未得到前瞻性、随机、对照研究的验证。目前已有一系列单臂和回顾性研究显示VDZ在儿童中应用的有效性和安全性。

老年患者中应用VDZ无须进行剂量调整，其不良事件发生率与年轻患者相当。

除原发于胃肠道的淋巴瘤需要慎用外，其他起源的淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤和实体瘤患者都可以考虑继续使用VDZ。

CD患者术前使用VDZ不增加腹部手术后并发症的发生风险，术前不必强制停药。尚无相关临床证据指导术后给药的时机。

出生前母体暴露于VDZ的新生儿，在出生后6个月内不可接种活疫苗，接种灭活疫苗则不受影响。VDZ因为肠道选择性的特点有可能降低口服灭活疫苗的疗效，但不影响静脉和肌内注射灭活疫苗的疗效。

VDZ在临床注册研究和上市后真实世界应用中均显示出良好的安全性。常见（发生率≥1/10）的不良反应为鼻咽炎、关节痛和头痛。VDZ的药物输注相关反应发生率约为4%，大多数为轻度或中度，仅＜1%需要终止治疗。

VDZ与安慰剂相比未增加严重感染和机会性感染的风险。大多数感染为轻至中度，接受标准抗感染治疗后好转，无须停用VDZ。如出现严重感染和机会性感染应停用VDZ治疗。有反复严重感染病史患者，应慎重应用VDZ。

VDZ长期使用者恶性肿瘤的发生率与一般IBD患者的发生率相当。VDZ长期安全性随访和上市后安全性数据均显示VDZ不增加IBD患者的肿瘤发生风险。

目前没有使用VDZ后发生进行性脑白质病变的报道。

内容节选自《生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见》