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1月5日,武汉市卫健委发布公告指出,截至2020年1月5日8时,共发现符合不明原因病毒性肺炎诊断患者59例,其中重症7例。病例临床表现主要为发热,少数患者呼吸困难,胸片呈双肺浸润性病灶。目前所有病例均在武汉市医疗机构接受隔离治疗,无死亡病例。在59例患者中,病例最早发病时间为2019年12月12日,最晚发病时间为12月29日。已追踪到163名密切接触者并行医学观察,密切接触者的追踪工作仍在进行中。流行病学调查显示,部分病例为武汉市华南海鲜城经营户。初步调查表明,未发现明显人传人证据,未发现医务人员感染。病原鉴定和病因溯源工作正在进行中,已排除流感、禽流感、腺病毒、传染性非典型肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)等呼吸道病原。
公告进一步指出,随着搜索范围的扩大,对现有病例的回顾性调查的进一步深入,对纳入监测病例排查的持续开展,不明原因肺炎病例数还将继续增加。
那么,什么样的肺炎能够被称为不明原因肺炎?哪些患者易进展为重症?本次不明原因肺炎究竟是什么原因引起的?如何进行病原学鉴定和病原体溯源?如何避免其传播?医护人员和公众应如何防护?带着这些问题,《中国医学论坛报》记者采访了解放军总医院呼吸科刘又宁教授。
刘又宁教授
刘又宁教授谈到,不明原因肺炎是指同时具备以下4条且不能作出明确诊断的肺炎病例:① 发热(≥38℃);② 具有肺炎或急性呼吸窘迫综合征的影像学特征;③ 发病早期白细胞总数降低或正常,或淋巴细胞分类计数减少;④ 经抗生素规范治疗3至5天,病情无明显改善。
对于此次不明原因病毒性肺炎,一定要采取实事求是、科学的态度应对。
在病原方面,引起病毒性肺炎的病毒以流感病毒为常见,其他包括副流感病毒、巨细胞病毒、腺病毒、鼻病毒、冠状病毒等。从发病地点、特征来说,虽然已排除SARS和MERS两种冠状病毒,但不能完全排除冠状病毒这一大类病毒。同为冠状病毒的SARS和MERS都与动物存在一定关联,本次部分病例为武汉市华南海鲜城经营户,据悉,该海鲜城除经营各种海鲜外,还经营部分野生动物。当然,不同冠状病毒传染性不同,致病能力和病情严重程度也不同。
病原学检查主要包括病毒分离、血清学检查以及病毒抗原及核酸检测等。要注意并非分离出某种微生物就认定其为致病原,一定要慎重。尤其如果是一种新的病原微生物,要确定其为致病原一定要有确凿的证据。因此,病原鉴定可能需要较长时间。特别是要避免在尚未培养出完整病原体,仅通过核酸方法检出某种微生物片段,就急于明确其为致病微生物。一方面,患者的临床表现要符合这种病原感染的特征,另一方面,相对于细菌而言,病毒可选择治疗的药物较少,如果有适合的药物,可以考虑进行试验性治疗,如果试验性治疗有效,可以反证其为病原体。
在诊治流程方面,临床医生在接诊肺炎患者时,并不能马上明确其为细菌性还是病毒性肺炎,即使确定是细菌感染,不同细菌感染应用的药物也不同。因此,对于肺炎患者,临床医生首先要通过各种手段尽快明确致病原。当然,很多社区获得性肺炎最终并不能找到致病原,或者有部分肺炎致病原是在患者治愈后通过回顾性诊断确定的,例如,支原体、衣原体、军团菌感染后会生成血清抗体,但抗体升高通常需要2周左右时间,一般而言2周之内患者已经治愈,因此,往往在患者出院后才能明确是哪种病原微生物感染。在这种情况下,临床医生会根据既往经验和权威指南来进行经验性治疗。需要指出的是,不同国家常见的病原体种类、耐药性等均存在差异,因此不同国家的指南也不尽相同。就我国而言,无论是社区获得性肺炎还是医院相关肺炎的指南,都是基于大规模流行病学调查结果而制定的,我国肺炎患者的经验性治疗也基本上是参照这些指南来进行的。
在病情进展方面,病毒性肺炎是否进展为重症,与病毒的毒力、宿主的抵抗力和反应程度密切相关,其中,病毒的致病性可能是更重要的因素。
例如,感染禽流感病毒患者病情通常较重,病死率可达到1/3甚至1/2;MERS患者病情通常也较为危重。流感病毒感染则差异较大,大部分流感病毒只引起上呼吸道感染症状,并不引起肺炎。流感合并肺炎通常发生在病程末期,且通常合并的是细菌性肺炎,多发生于病程较长、体弱、高龄等存在危险因素的患者。近年来有一些流感病例从病程初期就表现为肺炎,病情较普通流感患者严重,可进展为呼吸衰竭,这种情况通常与病毒毒力有关。鼻病毒、柯萨奇病毒等也能引起肺炎,但除个别病例外,病情一般不重。腺病毒感染差异很大,当引起心肌炎时病情危重,但通常情况下病情不重。SARS也是一种可以引起肺炎的呼吸道病毒,事实上,SARS感染本身病死率并不是非常高,及时治疗处理得当的患者病死率在5%或以下。
就宿主抵抗力和反应程度而言,并非所有年老体弱的患者都容易发展为重症肺炎,以甲型流感为例,体重高的患者和妊娠女性患者病情更重。如果机体对病毒反应过度,也可以表现为重症肺炎。在临床上,医生很难预测某一例患者是重症还是轻症,但可以根据感染的病毒,大概推测发生重症的几率有多少。
同时,刘教授强调,重症肺炎有相应诊断标准,包括是否存在呼吸衰竭、全身多脏器受累,氧合情况,是否存在休克等,是一个相对的概念。在重症和轻症中间并非泾渭分明。 从目前获得的间接消息来看,本次武汉不明原因肺炎患者病情较禽流感或MERS为轻,传染性没有SARS强。
在治疗方面,对于病毒特别是新的病毒缺少针对性有效药物。即使是流感病毒,尽管有神经氨酸酶抑制剂、金刚烷胺等药物,但数量非常有限,且存在耐药性。需要注意的是,现有药物多针对上呼吸道感染,在适应证中并未提及肺炎。当然,在感染早期大量使用会有一定效果,但通过减少病毒载量能否降低流感病毒肺炎病死率尚无明确证据。目前,世界卫生组织已将神经氨酸酶抑制剂降为流感辅助用药。因此,对于病毒性肺炎,治疗应以对症、支持治疗为主,不能滥用药物,尤其是激素应用要慎重。大样本回顾性分析显示,对于甲型流感患者,大剂量应用激素组死亡率升高;小剂量应用激素组与未用激素组死亡率无明显差异。但是,从个人经验来看,对于病毒性肺炎已经出现肺损伤、呼吸衰竭、肺水肿的患者,激素治疗是有效的。SARS时期的经验表明,对于仅发热的患者激素并不能改善其预后,且增加不良反应风险;而对于存在呼吸衰竭的患者,适当剂量的激素治疗是有效的,甚至对于有些患者能够产生立竿见影的效果,但这种现象可能仅见于SARS。
在预防其传播方面,对于新病原,首先要明确是否存在人传人,通过什么途径传播,以及在感染哪个时期传播等问题。以禽流感为例,虽然病情重,病死率高,但基本上不存在人传人,传染源也很清楚,就好控制。本次感染尚无明显人传人证据,亦未发现医务人员感染,但由于致病原和传播途径尚未明确,仍应提高警惕,必要时采取适当限流、隔离措施。刘教授强调,对于不明原因感染,宁可小题大做,不能放松警惕。应该尽早把详细情况公布给大众。如果有明确人传人证据,那么采取多么严格的措施都不过分。一定要把传染控制在早期。
对于公众而言,一方面不要恐慌,另一方面认真对待,做好个人防护措施。冬春季呼吸道传染病发病增多,提倡在人多的地方戴口罩尤其是N95口罩,此外,开窗通风、适量运动、禁烟酒、避免疲劳等预防措施均有助于预防呼吸道传染病。
(李妍整理)
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