骨靶向药物(Bone-targeting agents,BTA)已被证实可延缓并减少SRE的发生，常见的BTA包括双膦酸盐(bisphosphonates)类药物和RANKL(receptor activator of NF-κB ligand，核因子-κB受体激活剂配体)抑制剂。BTA为肿瘤骨转移治疗中的重要组成部分。

既往研究显示，没有接受过骨靶向药物治疗的肿瘤骨转移患者，首次SRE发生的中位时间＜1年^[4-6]（图1）。

图1 SRE发生中位时间

图2 前列腺癌与其他实体瘤患者使用BTA后SRE发生比例降低

随机对照研究（Study 136/103）结束后，约90%符合条件的患者选择继续或换用地舒单抗治疗（其中乳腺癌患者652例，前列腺癌患者265例），患者人群特征与所有参与研究的人群数据相似。

在整个研究过程中（包括随机对照研究阶段和OLE阶段）乳腺癌患者使用地舒单抗中位时间为19.1个月(IQR 9.2，32.2)，其中有216例患者治疗时间≥3年，76例患者接受治疗时间≥4年，最长使用时间为5年；前列腺癌患者持续使用地舒单抗中位时间为12.0个月(IQR 5.6，21.3)，其中79例患者治疗时间≥3年，26例患者接受了≥4年的地舒单抗注射液治疗，最长使用时间为5.6年，具体如表2A、2B所示：

随机双盲研究（Study 136/103）结束后，约90%符合条件的患者选择继续或换用地舒单抗治疗（其中乳腺癌患者652例，前列腺癌患者265例），患者人群特征与所有参与研究的人群数据相似。

在整个研究过程中（包括随机对照研究阶段和OLE阶段）乳腺癌患者使用地舒单抗中位时间为19.1个月 (IQR 9.2，32.2)，其中有216例患者治疗时间≥3年，76例患者接受治疗时间≥4年，最长使用时间为5年；前列腺癌患者持续使用地舒单抗中位时间为12.0个月(IQR 5.6，21.3)，其中79例患者治疗时间≥3年，26例患者接受了≥4年的地舒单抗注射液治疗，最长使用时间为5.6年，具体如下表2A、B所示：

表2A 地舒单抗用药时长探索

（双盲研究+OLE研究）

表2B 地舒单抗使用＞2年患者分布数据

OLE研究显示，长期接受地舒单抗治疗的乳腺癌或前列腺癌骨转移患者并没有发生新的不良事件，且不良事件和严重不良事件发生率与双盲研究阶段（136研究和103研究）相似。随机双盲研究阶段，地舒单抗治疗组患者-年校正后的ONJ发生率分别为1.7%和2.1%；随机双盲阶段和OLE研究阶段均接受地舒单抗治疗的乳腺癌和前列腺癌患者，患者-年校正后ONJ发生率则分别为2.5% 和2.8%。 

通过OLE研究数据可知，对于晚期乳腺癌骨转移及晚期前列腺癌骨转移患者来说，长期应用地舒单抗注射液治疗无新不良事件发生，整体安全性较为理想。

目前临床常用的BTA包括双膦酸盐类药物和地舒单抗注射液，肿瘤骨转移患者可延缓SRE发生，且不良反应安全可控。

从疗效来说，相较使用不足两年的患者，BTA治疗超过两年可进一步降低SRE的发生率，且首次及再次出现SRE的时间也更晚。在安全性方面，ONJ整体的发生率仍然较低，但是需要临床医生和患者共同关注口腔卫生管理。使用时可根据患者骨转移的状况调整给药策略进行个体化治疗，如对于多发骨转移、局部伴有严重的骨折或压迫风险，SRE发生风险高的患者，仍可维持原BTA给药方案。

地舒单抗作为新一代骨靶向药物，较传统BTA具有明显的优势，能有效延缓骨转移患者首次SRE发生时间，同时降低SRE的发生风险^[15-17] ，长期使用地舒单抗的患者ONJ发生率与传统BTA相似，且不增加低钙血症发生率。另外，由于地舒单抗不经肾脏代谢，能减少传统BTA长期使用导致肾毒性的缺点。