导语：由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会大会已于11月5日召开。期间，“第壹现场”专家系列访谈直播间特别邀请中国科学技术大学附一院潘跃银教授、中山大学附属肿瘤医院王树森教授和北京大学人民医院王殊教授参与话题讨论，聚焦我国乳腺癌治疗领域难点、抗体偶联药物（ADC）对乳腺癌治疗格局的影响以及新药可及性等热点问题，分享交流最新研究进展和临床实践经验，以期促进我国乳腺癌诊疗的规范化和标准化。本文特将重点内容梳理如下，以飨读者。

潘跃银教授：目前，全球乳腺癌的发病率已经跃居第一位，而尽管肺癌仍然是中国发病率最高的癌种，但由于中国绝对人口基数较大，我国的乳腺癌患者人群也是相当庞大^[1]。此外，我国乳腺癌患者整体相对较为年轻，发病年龄比西方国家提前10年左右^[2]。所以针对我国乳腺癌患者的工作需要进一步加强，比如我国乳腺癌的诊疗规范仍有待进一步提升，很多省份或地区之间的乳腺癌规范化诊疗存在较大差异，所以需要开展相关工作争取做到同质化诊疗。还有，关于乳腺癌本身仍存在一些难题，即不同分型的乳腺癌患者均存在尚未满足的治疗需求。

首先，在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗方面，无论是早期治疗还是晚期治疗，目前这部分患者的治疗效果均有限。尽管现在免疫治疗在早期和晚期乳腺癌治疗领域都取得了一定进展，但是如何更好地去筛选免疫治疗的获益人群仍需要进一步探索。在TNBC辅助治疗方面，虽然有一些研究显示出阳性结果，但孰优孰劣仍待确定，以及铂类药物在新辅助治疗和辅助治疗的最终介入问题也尚待解决。在免疫联合治疗方面，大分子抗血管生成治疗以及小分子药物比如安罗替尼、阿帕替尼等与免疫治疗联合来改善TNBC临床结局的效果也仍需探索和确定。还有，既往被划分为TNBC的人表皮生长因子受体2（HER2）低表达乳腺癌患者迎来了DS-8201,那么在此基础上，其与传统治疗（包括免疫治疗和化疗）如何排兵布阵也需要进一步明确。目前，针对TROP-2的抗体偶联药物（ADC）也在TNBC治疗领域显现出不俗的疗效。与DS-8201一样，这些靶向TROP-2 ADC药物的定位也是需要临床实践进一步探索的。

其次，在HER2阳性乳腺癌治疗方面，既往很多研究都是在以单靶治疗为主的基础上进行的，如今双靶治疗在新辅助治疗广泛应用，如何优化这些药物的治疗选择也值得临床进一步关注。同时DS-8201在HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗探索也在进行中，相信会带给患者更长的无进展生存期（PFS），那么将来DS-8201成为一线治疗方案后，与传统治疗方案的选择优先的问题也需更多研究来回答。

此外，在激素受体（HR）阳性乳腺癌治疗方面，如今已经进入CDK4/6抑制剂联合治疗时代，但化疗仍然是luminalA型乳腺癌患者在新辅助治疗阶段的主要选择，期待未来会有CDK4/6抑制剂联合治疗方案的进一步探索。此外，新型ADC药物在HER2低表达的HR阳性乳腺癌患者新辅助治疗和辅助治疗的治疗地位也待确证。

最后，特殊部位转移乳腺癌的管理也是需要解决的重点问题。比如患者发生颅内和肝转移转移是治疗失败的一个重要原因，这部分患者其实具有一定的特殊性，所以需要进一步探索他们的疾病特点和独特的治疗方法。

王树森教授：由于乳腺癌发病率逐年升高，已经成为严重的社会负担。在过去数年间，乳腺癌的诊治取得了很大的进步，但目前仍然存在着一系列的难题和挑战。比如，与西方发达国家相比，我国乳腺癌的早诊率相对偏低，这也是造成我国乳腺癌治愈率方面和西方存在差异的主要原因。

在治疗方面，对于早期乳腺癌来说，需要特别强调个体化治疗，并非一味的强化治疗，这一方面还有待提高。在晚期治疗领域，近年来，ADC药物和CDK4/6抑制剂的出现显著提高了晚期乳腺癌的治疗效果。但目前这些药物在国内获批上市有一定的滞后性，所以在国内普及较慢。为了解决这一难题，需要监管部门从药企研发开始，加强国际研究和审批信息的同步化。另外，无论是何种乳腺癌亚型，其生存期均在逐步延长，但对晚期乳腺癌患者来说，目前仍然无法完全治愈，因为这些药物终究会出现耐药情况。为了进一步克服耐药性，进一步提高药物的治疗效果，需要基础研究领域和临床一线共同努力。

王殊教授：目前，随着分类治疗理念的深入和分子生物学的进步，乳腺癌治疗逐渐进入相对个体化时代，其中HER2是最引人注目的一个分型。最初的治疗方案是针对HER2进行靶向性治疗，包括单抗、双抗以及酪氨酸激酶抑制剂（TKI），而最新出现的ADC药物兼具靶向药物和细胞毒性药物的特点，可达到精准且强大的抗肿瘤效果。随着ADC药物更新迭代，新一代ADC药物比如DS-8201具有可裂解的连接子、新型的细胞毒性药物、更高的药物/抗体比率（DAR）以及旁观者效应，显现出优异的治疗效果，已经为晚期乳腺癌治疗带来了很多惊喜。当然，未来仍需要从治疗反应性和长期随访的预后效果方面来筛选出能让更多患者获益的ADC药物。

随着ADC药物在相关领域的不断探索和循证医学证据的积累，乳腺癌的治疗格局终将会发生改变，比如基于DESTINY-Breast03研究^[3]结果，目前晚期HER2阳性乳腺癌的二线治疗标准已经发生改变，同时一线的治疗探索也在进行当中，其结果也值得大家期待。因为既往药物研发历程基本上都是从晚期到早期按部就班得开展，这个进程就会相对较慢，但是现在新型ADC药物比如DS-8201已经显现出了非常好的后线治疗的研究数据，在此基础上DS-8201已经是做出了全线覆盖，除了晚期二线治疗的数据，现在还有晚期一线治疗、新辅助治疗以及新辅助后强化治疗当中的全面探索。总体而言，遵循着循证医学的原则，如果ADC药物显现出优异疗效和可控安全性，那么将会重塑整个乳腺癌治疗格局。