【745MO】Raludotatug deruxtecan(R-DXd；DS-6000)单药用于既往经治卵巢癌患者：首次人体Ⅰ期研究的亚组分析

R-DXd是一种靶向钙黏蛋白6(CDH6)的ADC。研究纳入了60例不适合标准治疗的晚期/转移性卵巢癌接受R-DXd(4.8-8.0 mg/kg)治疗，其中55例(91.7%)铂耐药，中位既往系统治疗线数为4(范围1-13)。确认的ORR为46%，DCR 98%，mDOR 11.2个月，mPFS 7.9个月。在未进行CDH6表达筛选的重度预处理PRROC中，R-DXd显示出可管理的安全性和有前景的初步疗效，为进一步临床研究提供了支持¹。

图1. 靶病灶直径总和较基线的最佳变化

 【753P】FAK抑制剂IN10018联合PLD治疗铂耐药卵巢癌：一项单臂、开放标签、Ⅰb期临床试验

FAK(粘着斑激酶)在卵巢癌高表达并与不良预后相关，IN10018是一种高效选择性口服FAK抑制剂。研究共入组61例PROC患者，中位随访14个月。ORR为46.3%，DCR 83.3%，mOS 20.9个月，mPFS 7.56个月。IN10018联合PLD在PROC患者中显示出可管理的安全性和延长的生存期，一项安慰剂对照、随机、双盲Ⅱ期试验正在进行中，以确认观察到的有效性和安全性²。

 【754P】Ubamatamab(MUC16xCD3双特异性抗体)联合Cemiplimab治疗复发性卵巢癌的Ⅰ期剂量递增研究

临床前研究已证实Ubamatamab对MUC16表达OC细胞的剂量独立性抗肿瘤活性，抗PD-1抗体Cemiplimab可增强Ubamatamab活性。该研究Ubamatamab和Cemiplimab联合治疗队列共纳入35例重度预处理及高危患者，中位既往治疗线数5(范围1-10)，总人群43%患者有内脏转移，观察到可接受的安全性和持久缓解。Ubamatamab ± Cemiplimab的随机Ⅱ期扩展研究正在进行³。

图2. Ubamatamab作用机制

表1. Ubamatamab + Cemiplimab临床活性

【756P】靶向Claudin 6(CLDN6)的新型ADC TORL-1-23的首次人体Ⅰ期研究

CLDN6是细胞间紧密连接的跨膜蛋白，在多种癌症中高表达。研究纳入CLDN6+铂耐药卵巢癌/难治性NSCLC及其他晚期实体瘤，结果显示，TORL-1-23在0.2-2.4mg/kg剂量范围内耐受性良好；初始PK数据表明，与其他含MMAE的ADC相比，游离MMAE的暴露量降低；在低于MTD的剂量探索期间，在重度预处理卵巢癌患者中观察到有前景的抗肿瘤疗效，支持进一步评估⁴。

【818TiP】评估Luveltamab Tazevibulin vs 研究者选择的化疗用于FolRα表达PRROC疗效和安全性的开放标签、II/III期REFRaME-O1研究

FolRα在OC和EC等多种癌症中过表达，LuveltamabTazevibulin(Luveltamab或STRO-002)是一种新型靶向FolRα的ADC。在Ⅰ期剂量扩展研究STRO-002-GM1中，Luveltamab单药在PRROC中已显示初步疗效(32例FolRα高表达EOC中，ORR为37.5%，中位DOR 5.5个月，中位PFS 6.1个月)。REFRaME-O1(STRO-002-GM3)研究分为两个阶段，根据中期分析后的总体疗效和安全性选择Luveltamab剂量，研究者选择的化疗作为对照组。主要终点为PFS，入组已于2023年7月开始⁵。

【768P】评估AsiDNA^TM联合PARPi在既往接受过至少6个月PARPi治疗的PSR OC患者中的疗效与安全性：一项开放标签、多中心、Ⅰb/Ⅱ期临床试验(RevoCAN)的初步结果

AsiDNA^TM是一种DNA损伤修复(DDR)抑制剂创新药，与PARPi联用有望克服PARPi耐药的问题。研究共纳入10例患者进行联合用药可行性探索和对CA-125的初步疗效评估。结果显示，在接受PARPi治疗出现生物学进展的患者中，AsiDNA + PARPi是安全的，根据CA-125标准评估为无缓解，根据RECIST标准评估10例患者中有1例CR和6例SD(n=3＞6个月)⁶。

【821TiP】Ceralasertib+AZD5305治疗既往接受过PARPi治疗的晚期/转移性卵巢癌患者的Ⅰ期研究

Ceralasertib是一种选择性强效ATR抑制剂，CAPRI研究显示Ceralasertib联合奥拉帕利在BRCAm/HRD阳性的PARPi耐药卵巢癌中具有活性。AZD5305是一种高选择性强效PARP1抑制剂，AZD5305联合Ceralasertib在PARPi耐药的BRCAm乳腺癌和卵巢癌PDX模型中已证实持久的肿瘤消退，与奥拉帕利+Ceralasertib相比，AZD5305+Ceralasertib可能提供更好的治疗效果。

图3. Ceralasertib联合AZD5305作用机制

该模块化Ⅰ期开放标签试验的模块5评估Ceralasertib联合AZD5305在既往接受过PARPi治疗的PSR OC患者中的应用，剂量扩展队列患者须有已知或疑似BRCA、RAD51C/D或PALB2突变或HRD阳性状态。2023年4月开始在北美、欧洲和亚太地区约41个中心共招募150例患者⁷。

【747MO】Ⅱ期生物标志物导向平台研究BOUQUET的首个结果：Cobimetinib或Atezolizumab+贝伐珠单抗治疗持续性/复发性罕见上皮性卵巢癌

Cobimetinib是一种选择性MEK1/MEK2抑制剂，MAPK通路参与肿瘤发生、进展和耐药，罕见EOC中常见MAPK通路激活突变，既往研究已证实MEK抑制剂在LGSOC以及Cobimetinib在BRAF、NRAS和KRAS突变肿瘤中的活性。BOUQUET研究纳入可评估的持续性或复发性铂耐药罕见EOC，Cobimetinib队列总人群cORR为16%(3/19)，DCR为42%(8/19)，6个月PFS率41%；Cobimetinib单药在LGSOC和MLA(中肾样腺癌)患者(n=9)显示出有前景的活性，cORR 33%，DCR 89%，在重度预处理的LGSOC/MLA患者中有持久的临床获益(＞6个月)，该队列会继续进行扩展验证⁸。

【743MO】QL1706+紫杉醇+顺铂/卡铂±贝伐珠单抗1L治疗R/M CC的疗效和安全性：一项开放性、单臂、多中心、Ⅱ期研究

QL1706是抗PD-1 lgG4和抗CTLA-4 lgG1抗体的双功能Mabpair产物。该研究结果显示，无论CPS状态如何，QL1706+紫杉醇+顺铂/卡铂±Bev 1L治疗R/M CC均显示出良好的抗肿瘤疗效，队列1(不联合Bev)、队列2(联合Bev)和总人群中，确认的ORR分别为75.0%、76.7%和75.9%；DCR分别为100.0%、96.7%和98.3%；mPFS 分别为12.5个月、16.4个月和14.3个月，OS数据尚不成熟。未观察到新的安全性信号⁹。

表2. QL1706+化疗±Bev的疗效结果

【LBA9】InnovaTV 301：一项对比Tisotumab Vedotin与研究者选择的化疗用于2/3L R/M CC疗效的全球、随机化、开放标签、Ⅲ期研究

基于Ⅱ期innovaTV 204研究结果，ADC药物Tisotumab Vedotin(TV)已获FDA加速批准用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的R/M CC。InnovaTV 301研究共入组502例患者，对比TV与研究者选择的化疗用于R/M CC的疗效和安全性。结果显示，TV对OS的改善具有统计学显著性和临床意义(HR 0.70，降低死亡风险30%)，还观察到一致的PFS和确认的ORR获益，安全性可管理。基于这些数据，TV可考虑作为1L系统治疗后进展的宫颈癌潜在的新的标准治疗¹⁰。

图4. 主要终点：OS

图5. 研究者评估的PFS

【757P】重组人5型腺病毒(H101)瘤内注射治疗R/M CC的疗效和安全性：一项前瞻性、开放标签、单臂研究

该研究纳入了接受过至少一线系统治疗或无法耐受化疗的P/R/M CC患者，给予H101瘤内注射，联合或不联合放疗或其他药物，主要终点是局部控制(LC)。2021年9月至2023年4月共入组53例患者，中位随访时间8个月。3个月LC率为73.5%，ORR 69.4%，DCR 81.6%，6个月和12个月 PFS 率分别为75.77%和59.66%，OS 率分别为92.94%和73.83%，中位PFS和OS未达到。未发现预期外安全信号，未发生治疗相关死亡。结果表明，H101是P/R/M宫颈癌病毒治疗的有力候选药物¹¹。

【741MO】 STRO-002-GM1 Ⅰ期剂量扩展：Luveltamab Tazevibulin(STRO-002, 一种抗FolRα ADC)在复发性EC中表现出临床活性

Luvelta(STRO-002)治疗FolRa表达≥1%的复发性EC表现出有前景的初步抗肿瘤疗效，其中FolRa>25%和FolRa≥1%患者的PR分别为29%和19%，DCR分别为86%和69%；安全性特征可预测且不良事件可控。STRO-002可能提供一种新的靶向治疗选择，值得在复发性EC中进一步探索¹²。

【LBA34】T-DXd用于经治的HER2表达实体瘤：全球、多中心、多队列、开放标签Ⅱ期DESTINY-PanTumor02研究结果

T-DXd(Trastuzumab deruxtecan)是一种HER2靶向ADC，已获批用于HER2阳性的乳腺癌和胃癌及HER2突变的NSCLC。DESTINY-PanTumor02研究分为７个队列，共纳入267例HER2表达(IHC 3+或2+)的患者。结果显示，总人群和IHC 3+患者的ORR分别为37.1%和61.3%，中位DOR分别为11.3个月和22.1个月，PFS分别为6.9个月和11.9个月，OS分别为13.4个月和21.1个月。T-DXd在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列中都表现出不错的客观缓解，尤其是在IHC 3+的HER2表达患者¹³。

图6. 客观缓解与缓解持续时间