壹生资讯-英国警示特利加压素治疗1型肝肾综合征导致呼吸衰竭和感染性休克的风险|今日药闻

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英国警示特利加压素治疗1型肝肾综合征导致呼吸衰竭和感染性休克的风险|今日药闻

2023-07-11作者：论坛报木易资讯

非原创

英国药品和健康产品管理局（MHRA）近期发布消息，最近一项临床试验发现，在1型肝肾综合征患者中使用特利加压素导致严重或致命的呼吸衰竭的频率高于之前已知的频率，同时特利加压素还增加败血症和感染性休克的风险。

特利加压素作为一种血管加压素类似物，通过降低门静脉高压症患者肝脏的门静脉压力发挥作用，同时有助于改善肾脏的血液循环进而恢复肾功能。

美国和加拿大进行的Ⅲ期临床试验（CONFIRM试验）比较了特利加压素联合白蛋白与安慰剂联合白蛋白治疗1型肝肾综合征的疗效。总计300名患者随机分2组：特利加压素组199名，安慰剂组101名。

CONFIRM试验的主要终点是证实1型肝肾综合征的逆转。研究表明，特利加压素组肝肾综合征逆转患者的比例明显高于安慰剂组（n=63（32%）VS n=17（17%）；p=0.0006）。

90天内的死亡率作为次要结果进行衡量。第90天，特利加压素组有101名患者（51%）死亡，安慰剂组有45名患者（45%）死亡。特利加压素组90天时死亡率的增加是由呼吸系统疾病引起的，特利加压素组22人（11%）死于呼吸系统疾病，安慰剂组2人（2%）死亡。

特利加压素组最常见的呼吸系统不良事件是呼吸衰竭、呼吸困难和肺水肿，这些事件的报告频率高于目前产品说明书中已知的频率。呼吸衰竭和呼吸困难的发生率目前评估为十分常见，肺水肿的发生率为常见。

此外，在治疗结束后30天内，特利加压素组的呼吸衰竭和急性呼吸衰竭病例高于安慰剂组（呼吸衰竭：n=20（10%）VS n=3（3%）；急性呼吸衰竭：n=8（4%）VS n=2（2%））。

败血症的病例更多。特利加压素组有14名患者（7%）出现与败血症和感染性休克相关严重不良事件，而安慰剂组没有。特利加压素组14名出现败血症或感染性休克的患者中有8人死于该不良事件。

根据CONFIRM的试验结果，近期欧洲一项对特利加压素治疗的获益与风险评估认为，当特利加压素用于治疗1型肝肾综合征患者时，需要采取新的措施来降低呼吸衰竭和败血症的风险。英国人用药品委员会药物警戒专家咨询组同意上述建议，而且该委员会在开展评估时还强调了使用特利加压素的获益。

因此，MHRA将对批准用于1型肝肾综合征的特利加压素的说明书进行修订，注明新的风险最小化措施和风险信息。此外，还发送了致英国医务人员的函。

对医务人员的建议

　　·CONFIRM试验的结果显示，特利加压素能有效逆转1型肝肾综合征；同时，接受特利加压素治疗的患者在第90天由于呼吸系统疾病死亡的可能性高于接受安慰剂治疗的患者。

　　·与安慰剂组相比，接受特利加压素治疗的患者也出现更多严重呼吸系统事件和脓毒症或感染性休克病例。

　　·由于晚期肾功能损害和晚期肝功能损害均为1型肝肾综合征患者预后较差的危险因素：晚期肾功能不全患者（基线血清肌酐等于或高于442 μmol/L（5.0 mg/dL））应避免使用特利加压素，除非认为其获益大于风险；患有严重肝病（定义为慢加急性肝衰竭（ACLF）3级，终末期肝病模型（MELD）评分≥39，或两者兼有）的患者应避免使用特利加压素，除非认为其获益大于风险。

　　·给予特利加压素前应控制患者新发呼吸困难或现有呼吸道疾病恶化，并在治疗期间密切监测。

　　·出现呼吸衰竭或液体过载体征或症状的患者应考虑减少白蛋白剂量。如果症状严重或没有缓解，停用特利加压素。

　　·每天监测患者的感染体征和症状。

　　·监测血压、心率、血氧饱和度、血清钠和钾水平以及体液平衡；特利加压素可能会导致心肌缺血和肺血管充血，特别是伴有心肺疾病的患者。

　　·连续静脉输注特利加压素可以作为推注的替代给药方式。因为与推注相比，输注的严重不良事件发生率可能较低。

　　·应向接受特利加压素治疗的1型肝肾综合征患者提供关于产品获益和风险的咨询，即使因病情需要在给予特利加压素后提供。

　　·该建议与使用特利加压素治疗食道静脉曲张破裂出血无关。

医务人员向患者、家属和护理人员提供的建议

　　·特利加压素可在医院用于1型肝肾综合征的紧急治疗，这是一种严重肝功能不全患者危及生命的肾衰竭。

　　·特利加压素用于治疗1型肝肾综合征患者时，与呼吸困难和血液感染有关——医务人员将密切监测使用特利加压素治疗的患者是否存在这些风险。

　　·由于患有非常严重的肝脏或肾脏疾病的患者被认为处在特殊的风险中，建议这些患者必须在开具处方的医师认为对他们的获益大于潜在风险的情况下，才应该接受特利加压素治疗。

　　·对药品有疑问的患者应该与医务人员沟通。