高尿酸血症

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是临床上的一种常见病症，正常嘌呤饮食状态下，非同日 2次空腹血尿酸（serum urate，SU）水平男性>420μmolL、女性>360μmol/L 即可称为HUA。HUA与痛风密切相关，是高血压、心脑血管疾病、慢性肾病等疾病发生与发展的独立危险因素。2007-2008年美国的HUA患病率为21%，同时期我国报道的HUA患病率为5%~23.5%，其中以经济发达的城市和沿海地区的患病率高。

高尿酸血症（HUA）可能与摄入较多高嘌呤的海产品、动物内脏、肉类食品，以及大量饮用啤酒等因素有关。因此对于已经发生 HUA的患者，饮食上应以低嘌呤食物为主，并注意限制烟酒、坚持运动和控制体重等，预防并发症的发生与发展。患者出现以下情况时，应积极给予降尿酸治疗∶有痛风的症状或体征；SU>420μmol/L（男性）或者>360μmol/L（女性）并且有心血管病危险因素或心血管病及代谢性疾病；无心血管病危险因素或心血管病及代谢性疾病.SU 较高的（>540μmol/L）或者420μmolL（男性）360μmol/L（女性）SU<540μmol/l 经调整生活方式无效。目前临床常见的降尿酸药包含抑制尿酸合成和增加尿酸排泄的药物。前者为黄嘌呤氧化酶抑制剂（xanthine oxidase inhibitors. XO1），能减少尿酸生成，常用的药物有别嘌醇和非布司他。

别嘌醇的严重不良反应与所用的剂量相关，应从小剂量开始服用，逐渐加量；期间需密切监测别嘌醇的超敏反应（最常见的是剥脱性皮炎）。非布司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，于2009和2013年分别在美国和中国上市，适用于痛风患者HUA 的长期治疗，不推荐用于无临床症状的HUA。在服用非布司他的初期建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱，预防治疗初期的痛风发作。增加尿酸排泄的代表药物为苯溴马隆和丙磺舒。这类药物不仅能缓解或防止尿酸盐结晶生成，减少关节损伤，亦可促进已形成的尿酸盐结晶溶解，在使用这类药物时要注意多饮水和使用碱化尿液的药物。此外，尿酸氧化酶通过催化氧化尿酸为尿囊素，降低血尿酸水平。主要有重组黄曲霉菌尿酸氧化酶（rasburicase））某乙二醇化重组尿酸氧化酶（PEG-uricase）和培戈洛酶（pegloticase），培戈洛酶已经在美国和欧洲上市（尚未在我国上市）。

高尿酸血症超说明书用药情况及循证证据

国内药品说明书外用法用于治疗高尿酸血症（HUA）的药品

目前国内临床治疗 HUA属药品说明书外用法的药品主要为氯沙坦，用法见表

表.国内药品说明书外用法用于治疗 HUA 的药品常用用法及循证证据

处方评价示例

处方∶年龄∶42岁 性别∶女 诊断∶HUA 

（1）氯沙坦钾片∶100mg，口服，每日1次。

（2）秋水仙碱片∶0.5mg，口服，每日1次。

（3）别嘌醇片∶100mg，口服，每日1次。

【处方评价】

（1）超说明书药品及类别∶氯沙坦钾片（超适应证）

（2）循证分级情况∶美国FDA未批准氯沙坦钾片用于HUA。有效性等级ClassⅡa，推荐级别 Class Ⅱb，证据强度Category B

（3）指南推荐情况∶《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》（2013 版）提到氯沙坦可以辅助降低痛风患者的尿酸水平，推荐高血压伴血尿酸增高的患者以及合并血尿酸升高的慢性心功不全患者使用氯沙坦。欧洲抗风湿病联盟（The European League Against Rheumatism，EULAR）于2006年12月发布的痛风管理建议中一项关键建议包含高血压伴血尿酸增高的患者选用氯沙坦的内容，2016年7月 EULAR发布的痛风管理建议依然保留该建议。氯沙坦在健康志愿者、高血压患者以及接受器官移植的患者中，能降低尿酸20%~25%①。一项基于大型流行病学调查的报告指出，服用氯沙坦的高血压患者发生痛风的风险相对于服用其他抗高血压药的患者较低。

（4）超药品说明书用药作用机制∶氯沙坦降尿酸的关键作用位点可能为人尿酸盐转运蛋白1（urate anion exchanger1，URAT1），作用的结果为增加血尿酸排泄。

（5）药物配伍∶小剂量秋水仙碱与降尿酸药氯沙坦钾和别嘌醇同时服用，预防痛风急性发作。

（6）注意事项

1）氯沙坦钾片∶同本章第二节"处方1"中的相关内容。

2）秋水仙碱片∶如发生呕吐、腹泻等反应，应减小用量，严重者应立即停药。骨髓造血功能不全、严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾患者慎用。用药期间应定期检查血象及肝肾功能。女性患者在服药期间及停药以后的数周内不得妊娠。

3）别嘌醇片∶本品不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用，因为本品促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状。本品必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后2 周左右）开始应用。服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利于尿酸排泄。本品用于血尿酸和24小时尿尿酸过多，或有痛风石，或有泌尿系统结石及不宜用增加尿酸排泄的药物者。

本品必须由小剂量开始，逐渐递增至机效量维持正常的血尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，用最小有效量维持长时间。与排尿酸药合用可加强疗效。用药前及用药期间要定期检查血酸及24 小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少每日用量。用药期间应定期检查血象及肾功能。

（7）用药交代及用药教育∶同本章第二节"处方1"中的相关内容。

来源：岭南药学