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免疫治疗假性进展处理原则——假性进展之识别

2019-07-31作者：论坛报琪琪资讯

免疫治疗假性进展应对原则

自肿瘤免疫检查点抑制剂（ICI）药物进入临床应用，很多新鲜名词渐入视野，“假性进展”即为其中之一。疾病进展还能有假？本文就跟大家聊一聊ICI治疗中的“假性进展”。

概念

假性进展是指治疗后肿瘤负荷增大或出现新病灶，但患者仍可获益，甚至达到肿瘤客观缓解。通俗地讲，假性进展即治疗后肿瘤增大甚至出现新发病灶，但继续治疗后肿瘤又开始缩小，初始发生的进展只是假象。虽然假性进展随着肿瘤免疫治疗的兴起而引起大家重视，但并非免疫治疗所特有的临床现象。早在2010年即有文献报道，针对肾癌脑转移进行全脑放疗后联合多靶点抗血管靶向药物（如舒尼替尼等）会引起脑部病灶假性进展；脑胶质瘤患者术后接受替莫唑胺联合脑部放疗，亦会出现脑部病变假性进展，进展部位术后病理提示大量巨噬细胞浸润，并伴有出血、坏死、血管壁变亮等特征。

发生机制

ICI治疗导致肿瘤组织中大量免疫细胞和炎细胞浸润，进一步引起局部显著组织反应，故表现为治疗开始时影像学进展，而并非真正的肿瘤细胞增殖。

发生率

在不同肿瘤中，ICI治疗引发假性进展的发生率不同，恶性黑色素瘤患者假性进展发生率约为2.8%-15.8%，非小细胞肺癌0.6%-5.8%，头颈部鳞癌约1.8%，泌尿系统肿瘤1.5%–7.1%，间皮瘤约6.9%，肾癌5.7%–8.8%，默克尔细胞癌约1.1%。

病例介绍

在ICI治疗中，假性进展并不少见，让我们通过2例病例来建立一个初步认识。

2019年《胸部肿瘤》(Thorac Cancer)报道了1例肺癌免疫治疗引起的假性进展病例。患者为58岁男性，20年吸烟史，初诊右肺腺癌，T4N3M1a (IVa)，基因检测：EGFR、ALK(-)、c-MET（+）；ECOG 1分。一线治疗给予培美曲塞联合卡铂2周期，体力状况明显减退，疗效评估疾病进展（PD）；二线口服克唑替尼（250mg，2/日），治疗先有效后进展；三线给予纳武利尤单抗（nivolumab）（300mg，1次/3周），1月后影像学PD、ECOG评分3分，因患者拒绝化疗，继续nivolumab治疗，2月后病灶明显缩小。

假性进展也并非肺癌ICI治疗特有现象，2018年新加坡国立大学癌症研究所报道了1例肾癌ICI治疗后假性进展病例。患者为52岁男性，2014年确诊为左肾透明细胞癌同时性右肺转移，接受左肾切除术，先后给予培唑帕尼、肺部放疗、舒尼替尼、依维莫司、阿西替尼等治疗。2016年10月，肿瘤多发转移（包括肌肉、肝、脾、右肾、胰腺、腹膜、肺及淋巴结转移），ECOG评分2分，遂停止阿西替尼治疗，停药当天，给予nivolumab 100mg；2周后发生急性肾衰、肿瘤进展，ECOG评分恶化至3-4分，建议透析，患者及家属拒绝，但10周后再次复查，肿瘤病灶缩小。

上述2病例不难看出，假性进展虽然引起医生与患者的担忧与纠结，但最终结果却是“柳暗花明”。

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