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尽管强效低耐药口服抗病毒治疗能使HBV复制受到强力抑制，但部分患者仍存在低病毒血症（low level viremia，LLV）。
HBV低病毒血症
低病毒血症的定义为接受恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦治疗且依从性好的慢性乙型肝炎患者，治疗至少48周及以上，用高灵敏度的定量PCR法（最低检测限为10～20 IU/ml）仍可检测到HBV DNA，但< 2 000 IU/ml者。
国内外多项研究结果提示，抗病毒治疗后低病毒血症与慢性乙型肝炎疾病进展密切相关。我国一项研究纳入239例慢性乙型肝炎接受恩替卡韦治疗78周，治疗前后肝穿刺提示，肝纤维化有进展的患者病毒应答率更低，其病毒载量多处于低水平（20～200 IU/ml）。我国另一项研究结果显示，在674例抗病毒治疗1年以上的慢性乙型肝炎患者队列中，有低病毒血症者发生失代偿期肝硬化及HCC的风险显著高于持续病毒学应答者。韩国一项研究报道，对707例HBV失代偿期肝硬化患者随访10年，发现治疗后存在低病毒血症是导致患者长期生存率降低的重要危险因素。以上研究结果均提示，治疗后低病毒血症与肝纤维化进展、HCC和长期生存率降低密切相关。
对于抗病毒治疗1年以上但仍存在低病毒血症的慢性乙型肝炎患者，可参考各指南中对应答不佳的处理；
在排除依从性和检测误差后，使用恩替卡韦者换用或加用替诺福韦酯或丙酚替诺福韦，使用替诺福韦酯或丙酚替诺福韦者换用或加用恩替卡韦，也可考虑联合聚乙二醇化干扰素治疗，以尽快达到完全病毒学应答，从而改善患者长期预后。
对于抗病毒治疗1年以上但仍存在低病毒血症的慢性乙型肝炎患者，建议换用或加用强效低耐药核苷类似物（恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦）治疗，或者联合聚乙二醇化干扰素治疗。
本文来源：中华肝脏病杂志, 2022,30(2) : 131-136.
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