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华中科技大学同济医学院附属协和医院 张建成医生
临床两例脓毒症患者的诊治经过，分享了免疫治疗胸腺法新在脓毒症治疗过程中的应用，及其感想和体会。
回溯我国近年来脓毒症发病情况，我国内外科混合ICU患者中严重脓毒症及脓毒症休克发病率高达37.3%，死亡率高达60%，其中外科ICU严重脓毒症患者28天总死亡率高达60%。近年来，数据表明我国脓毒症的死亡率时间分布发生了改变，即除在脓毒症患病第1~2周，患者多因不恰当的复苏、心/肺衰竭死亡和患病第3~4周，患者多因为器官损害/衰竭和免疫紊乱死亡。在脓毒症60~90天至3年间，许多老年及存在严重并发症的患者由于免疫衰老、疾病负担、慢性分解代谢、反复入院等导致免疫低下而出现了新的死亡峰值。
有报道表明，脓毒症死亡患者存在明显的免疫抑制，并且脓毒症时间越长，T细胞和B细胞的缺失愈加明显，大部分患者死于长期的低免疫状态期。这说明免疫功能状态直接关系到脓毒症患者的生存。并且脓毒症以过度炎症为主和以免疫麻痹为主的不同时期治疗方向有所不同，机体持续免疫功能紊乱又与长期死亡率明显相关，故制定免疫调控策略应以准确判断及评估免疫状态为基础，对脓毒症或严重感染患者免疫抑制的发生进行积极监测也有助于更精准地指导临床免疫调节治疗和预测预后。
这需要生物标志物进行指导，目前常用的免疫抑制监测指标/评分系统有固有免疫中单核细胞表面HLA-DR、外周血体外脂多糖诱导TNF生存能力、单核细胞表面PD-1表达水平，及适应性免疫中淋巴细胞计数、CD4+T细胞亚群相对计数和CD4+/CD8+T细胞比值、调节性T细胞（Treg细胞）等都是临床中经过相应探索和验证的指标。
免疫功能降低具体可表现为免疫组织和器官功能的退化和降低。胸腺是机体重要的免疫器官，是T淋巴细胞发育成熟的场所，随年龄增长胸腺组织不断退化，70岁时作为胸腺细胞来源的胸腺上皮组织已经萎缩至原来体积10%甚至更低。随着人类年龄的增长胸腺的皮质和髓质逐渐退化。生理的衰老常伴随淋巴组织、淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞的减少，免疫系统的改变增加了感染、肿瘤、心血管疾病等易感性，这也是近年来老年人群成为脓毒症易感人群的主要原因之一。
目前正有多种免疫调节剂正在脓毒症领域开展积极的临床试验，胸腺肽α1（Tα1）是从胸腺组织中分离的物质，人工合成的多肽作为免疫增强剂治疗许多感染相关性疾病和肿瘤性疾病用于免疫调节的多个临床疾病领域，目前，Tα1已广泛应用于包括病毒、真菌和细菌感染性疾病以及癌症和其他需要增强机体免疫功能的临床疾患，并显示出其优异的耐受性和安全性。已有研究表明，胸腺肽α1显著提高mHLA-DR表达，改善患者免疫功能，并且以胸腺肽α1为基础的免疫调节治疗可以显著降低脓毒症患者的全因死亡率。
基于此，两例患者均应用Tα1进行了免疫调节治疗，获得了较好预后。因此，可以认为脓毒症患者的免疫功能状况与预后相关，需进行免疫监测。生物标志物指导下的个体化治疗可有效改善脓毒症患者免疫功能情况。Tα1的规范化使用可有效改善脓毒症患者的免疫功能状况。
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