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导言
在2022年1月《Thyroid》杂志发表的“甲状腺学年度进展-最近的发展和未来的挑战:临床科学回顾”一文中总结了2019年至2021年期间甲状腺领域的最新进展和未来挑战[1],列出了五个方面具有临床指导意义的关键临床研究:甲状腺结节与甲状腺癌、甲状腺功能与甲状腺眼病、甲状腺与妊娠、甲状腺与儿科以及甲状腺管理中的差异。本文对“甲状腺与儿科”部分的内容作以摘录和解读。
背景:在过去的30年中,一些国家成年人的甲状腺癌发病率显著增加,这主要由于甲状腺癌的过度诊断。此研究的目的是评估儿童和青少年甲状腺癌发病率和死亡率的全球模式和趋势。
方法:此研究针对0-19岁的儿童及青少年,进行了甲状腺癌发病率 (在49个国家和地区) 和死亡率 (在27个国家) 的人群研究。研究采用了来自国际儿童癌症发病率第三卷研究数据库、WHO死亡率数据库和五大洲癌症发病率数据库 (CI5plus;成年人【20-74岁】数据) 的数据。分析了甲状腺癌发病率的时间趋势,包括发病率的绝对变化及儿童和青少年与成年人甲状腺癌发病率之间的相关性。此外,本研究计算了甲状腺癌的年平均死亡人数以及儿童和青少年的年龄标准化死亡率。
结果:2008-2012年,0-19岁的儿童和青少年中甲状腺癌的年龄标准化发病率从0.4/100万人年 (乌干达和肯尼亚) 到13.4/100万人年 (白俄罗斯) 不等。发病率的变异可由乳头状癌的不同亚型来解释。女孩的发病率总是高于男孩,并且随着年龄的增长,男女的发病率都在增加。在1998-2002年及2008-2012年期间,几乎所有国家的甲状腺癌发病率都在迅速增长。儿童和青少年的发病率与成人的发病率密切相关 (r>0.8),发病率随时间的变化也与成年人密切相关 (r>0.6)。每个国家20岁以下人群的甲状腺癌死亡人数均低于0.1/100万人年,即每年少于10例的儿童青少年期甲状腺癌死亡。
图:1990年至2014年10-19岁儿童和青少年甲状腺癌年龄标准化发病率的时间变化趋势
图:儿童青少年(10-19岁)的年龄标化甲状腺癌发病率与成人(20-74岁)发病率的相关性(2008-12)
结论:儿童和青少年甲状腺癌的发病模式与成人的类似,提示过度诊断在甲状腺癌发病率增高中的主要作用。过度诊断可能导致过度治疗、终身医疗以及对生活质量产生负面影响等副作用。此研究建议,应将现有的在没有特定风险的无症状成年人群体中甲状腺癌的筛查建议扩展至儿童和青少年中,明确反对在无特定风险和物症状的儿童和青少年人群中进行甲状腺癌筛查。
目的:目前尚无关于整个青春期甲状腺功能变化的大型纵向研究。此研究的目的是探究促甲状腺素 (TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3) 和游离甲状腺素 (FT4) 的纵向变化趋势,并确定年龄特异性的参考范围。
方法:研究采用布里斯班 (Brisbane) 纵向双胞胎研究的数据,纳入3415名参与者并分别在12岁、14岁和16岁时进行了甲状腺功能评估。纵向分析结果根据BMI和青春期进行了进一步的调整。
结果:在女孩中, FT4在12岁到14岁期间有所增加 (增加了0.30 ± 0.08 pmol/L; P < 0.001),然而在男孩中并无明显改变;从14岁到16岁,女孩和男孩的FT4均有所增加 (女孩:增加了0.42 ± 0.07 pmol/L;男孩:增加了0.64 ± 0.07 pmol/L; P < 0.001) 。从12岁到14岁,女孩的FT3略有增加 (增加了0.07 ± 0.03 pmol/L; P < 0.001),男孩的增加更为明显 (增加了0.29 ± 0.03 pmol/L;P < 0.001);从14岁到16岁,男孩女孩的FT3均有所下降 (女孩:减少了0.53 ± 0.02 pmol/L; 男孩:减少了0.62 ± 0.03 pmol/L; P < 0.001)。从12岁到14岁,男孩女孩的TSH水平均无明显改变;从14岁到16岁,男孩女孩的TSH水平都增加 (女孩:增加了4.9%, 95% CI: 2.4%-10.3%, P = 0.020;男孩: 7.2%, 95% CI: 3.0%-11.6%, P = 0.001)。研究指出,儿童甲状腺功能参考范围与成年人相差很大。
图:密度图表示分别在12、14和16岁的log TSH、fT3和fT4,竖线表示成人的参考区间
表:TSH用中位数、fT3和fT4用均数进行比较。成人参考范围是:TSH 0.4-4.0 mIU/L,fT3 3.0-5.5 pmol/L,fT4 9-19 pmol/L。“Misclassified as abnormal”是指在年龄特异性参考范围内,但超出了成人参考范围者。“Misclassified as normal”是指超过了年龄特异性参考范围,但在成人参考范围内者。
结论:青少年的甲状腺功能水平复杂且性别差异显著,应该推荐实施针对青少年的参考范围。
背景:美国放射学会 (ACR) 甲状腺成像报告和数据系统 (TI-RADS) 是一种公认的管理成人甲状腺结节的工具,但尚未在儿童患者中得到验证。
目的:评估ACR TI-RADS标准的性能,以指导是否对儿童患者的甲状腺结节进行活检。
方法:此项回顾性研究中分析了2004年1月至2017年7月期间接受细针穿刺 (FNA) 活检的19岁以下患者的甲状腺结节数据库。对每个结节应用ACR TI-RADS标准,并创建一个ACR TI-RADS评分,以确定结节的管理方案。将根据 ACR TI-RADS 标准进行 FNA 活检的结节数量与FNA 活检的结节总数进行比较,以确定使用 ACR TI-RADS 是否会改变 FNA 的发生率 (例如,减少手术次数),以及这种变化是否会影响对癌症的及时诊断。
结果:研究总共纳入314例患者 (平均年龄14.9岁;年龄范围龄2~18岁;青春期前患者28例;青春期后患者286例;女孩260例)。在这314例患者中,研究评估了404个甲状腺结节,其中19.1% 为恶性结节(77例)。大多数癌症为乳头状癌 (88.3%)。在这个儿童研究样本中,使用ACR TI-RADS标准来处理结节,将导致17例(22.1%)甲状腺癌在患者首次就诊时被漏诊。
结论:使用目前的ACR TI-RADS标准对儿童甲状腺结节的管理尚有不足,很高比例的甲状腺癌在初诊时会被遗漏。
综上:
1.儿童和青少年甲状腺癌患者激增或由过度诊断所致,针对无症状且无相关危险因素的成年人群体推出的甲状腺癌筛查建议应推广至未成年人,以减少过度诊断。
2.青少年随着年龄的增长,甲状腺功能存在复杂的变化,应采用区别于成人的特殊的参考值范围。
3.目前尚不推荐使用ACR TI-RADS标准对儿童甲状腺结节进行评估。
参考文献:
[1] Haymart MR. Year in Thyroidology-Recent Developments and Future Challenges: Clinical Science Review. Thyroid. 2022 Jan;32(1):9-13. doi: 10.1089/thy.2021.0562. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34806424.
博士研究生,中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科
导师:单忠艳教授
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