200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
2025年1月，李庆云主任医师在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》【IF9.4，Q1】杂志在线发表题名为"Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Acetylation Mediating Muscle Dysfunction Contributes to Sleep Apnea in Obesity."——烟酰胺磷酸核糖基转移酶NAMPT乙酰化介导的肌肉功能障碍参与肥胖所致的睡眠呼吸暂停的研究论文。
瑞金医院呼吸与危重症医学科李庆云主任医师为论文的通讯作者；张柳医师、闫雅茹医师、李诗琪医师为论文的共同第一作者。
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）以睡眠期间反复的上气道塌陷为特征，上气道缺乏骨性结构支撑，依赖于上气道骨骼肌的收缩维持开放状态。能量代谢是骨骼肌维持正常功能的核心环节，其中NAD+/NADH稳态至关重要。本研究证实，高脂饮食通过减少SIRT1介导的NAMPT脱乙酰化导致NAMPT酶活性下降，进而NAD+下降和NAD/NADH+失衡，最终上气道扩张肌损伤。同时，雌激素可通过增加SIRT1水平，介导NAMPT脱乙酰化程度增加、活性增加，恢复NAD+/NADH稳态，缓解高脂所致的骨骼肌损伤。
机制创新：首次提出“NAMPT抵抗”概念，揭示了肥胖中NAMPT乙酰化水平升高导致NAD+合成减少的机制。靶向SIRT1/NAMPT/NAD+通路可能成为治疗肥胖相关OSA的新策略。
性别差异：揭示了雌二醇在缓解肥胖相关肌肉功能障碍中的作用，为OSA的性别差异提供了新的解释及可能的治疗靶点。
方法学贡献：通过电阻抗乳腺成像（EIM）等无创技术评估上气道肌肉成分，为OSA的无创临床评估提供了新方法。
中文摘要
背景
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）在肥胖个体中频繁发生，可能是由于上气道肌肉功能障碍。骨骼肌功能通常由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）及其还原形式（NADH）的动态平衡调节，这一平衡由烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）控制。已有研究发现在肥胖人群和小鼠中发现NAMPT水平升高。然而，NAMPT在肥胖引起的肌肉损伤中的作用尚未完全阐明。
方法
临床研究中，受试者接受了肌肉电阻抗测量和多导睡眠监测。体内实验中，使用高脂饮食诱导的肥胖（DIO）C57BL/6J小鼠和对照组进行特征分析，包括强制跑轮测试、葡萄糖耐量测试、苏木精和伊红染色、免疫染色、磁共振成像、全身体积描记法、肌电技术、蛋白质印迹、NAMPT酶活性测定和NAD+/NADH比率测量。体外实验中，通过棕榈酸钠处理小鼠成肌细胞C2C12和对照组探索相关机制，包括苏木精和伊红染色、免疫染色、蛋白质印迹、NAMPT酶活性测定和NAD+/NADH比率测量。
结果
与对照组相比，中重度OSA患者的上气道肌肉体重百分比显著下降（p < 0.01）。小鼠实验中，高脂饮食降低了NAD依赖性去乙酰化酶sirtuin-1（SIRT1）的水平（p < 0.01），而SIRT1在NAMPT的去乙酰化中起关键作用。SIRT1介导的NAMPT去乙酰化减少（p < 0.001）导致NAMPT活性降低（p < 0.01），进而导致NAD+/NADH比率下降（p < 0.05）和肌球蛋白重链同工型（MyHC）I水平下降（p < 0.05），从而影响上气道肌肉的有效性，最终导致上气道塌陷（101.0 vs. 81.7pixel，p = 0.02）。雌二醇通过增强SIRT1的表达和抑制NAMPT的乙酰化，减轻了高脂饮食引起的肌肉功能障碍，减少了上气道塌陷（81.7 vs. 96.7pixel，p = 0.06）。
结论
该研究发现了SIRT1介导的NAMPT去乙酰化在肥胖引起的肌肉功能障碍中的关键作用，表明靶向NAMPT可能逆转肥胖引起的肌肉功能障碍，并为OSA提供有效的治疗选择。
作者介绍
李庆云 主任医师，教授，博士生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科主任；研究方向：睡眠呼吸疾病、慢性阻塞性肺疾病、缺氧、呼吸调控异常及呼吸衰竭等。
张柳 医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：睡眠呼吸暂停。
闫雅茹 医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：睡眠呼吸暂停。
李诗琪 医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：睡眠呼吸暂停。
转自：瑞金医院图书馆
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017