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“中国肝癌领导力论坛—西区外科综合治疗专场”在广大临床医生的关注下成功举办。领共进之势,导大势所趋,力聚最强音,国内多位肝癌大咖通过云端连线,回首肝癌治疗领域,聚焦中国肝癌防治特色,探讨肝癌治疗的最新理念和进展。本报采访湖南省人民医院毛先海教授精要内容,以飨读者。
肝癌是异质性最强的肿瘤之一,发生机制涉及多个信号传导通路异常,单靶点分子靶向药物治疗晚期HCC多以失败告终。多靶点抗血管药物开启了晚期HCC靶向治疗时代,是目前晚期HCC治疗的核心。
《原发性肝癌诊疗规范(2019年版》对于肝癌外科治疗部分的阐释,使我们看到中国学者在肝癌规范和治疗上作出的突出贡献。虽然指南推荐 IIb 期和 IIIa 期肝癌的主要治疗方式为TACE,但是手术治疗仍然占据着重要地位。随着微创技术的提高,综合治疗手段的多样化,国内已经有专家学者对于IIIb期肝癌的外科治疗发起挑战。希望未来能展开多中心合作,为IIIb期肝癌患者提供更佳的疗效和更长的生存期。
传统化疗对于肝癌疗效欠佳,且副作用大。因此随着免疫靶向治疗时代到来,晚期肝癌患者对免疫靶向治疗寄予厚望。免疫联合靶向治疗已经在肝癌领域初步显示出治疗潜力,但是联合治疗带来的不良反应也需引起警惕。
虽然索拉非尼、瑞戈非尼已经进入医保,但是随着新药物的不断涌现,免疫联合靶向治疗研究的不断开展,如何选择出最恰当的治疗方案,为患者带来最佳的疗效的同时尽可能地降低治疗费用,也是未来一线临床医生面临的挑战。
免疫治疗已成为肝癌的焦点。过去十几年我国肝癌5年生存率有所提高,但总体仍处于较低水平,肝癌的诊疗依旧不容乐观。免疫治疗的兴起给大家带来了新希望,但免疫单药III期临床研究的失败标志着免疫单药在肝癌领域难有建树,免疫联合靶向成为肝癌治疗新趋势。从机制来看,免疫联合靶向具有协同增效的。今年NCCN指南更新,“T+A” 方案首次纳入一线治疗方案,相信写入中国指南也指日可待。此外,目前许多抗PD-1联合抗血管生成药物的研究也在积极开展,未来的成果值得期待。
在免疫联合靶向的治疗中,如何选择合适的患者群体、联合时机和方案、治疗后不良反应管理、免疫药物可及性,如何进行多学科综合治疗,这些都是来需要摸索、 研究、总结的问题。
对于外科而言,免疫联合靶向治疗方案的进展预示着在围手术期治疗的可能性,HCC肝切除术后复发率高仍是外科面临的严峻挑战,希望有更好的辅助治疗来改善预后,实现患者的生存期延长。在临床应用中,我们也应提高警惕,虽然联合用药方案能提高疗效, 但不良反应发生率会增加,这会使临床医生和患者面临更大的AE管理挑战。
全程管理已成为肝癌治疗的新要求。我国是肝癌大国,诊疗情况不容乐观,肿瘤患者治疗的首要目标仍是延长OS,肝癌全程管理中,早筛早诊早治是肝癌治疗的必然要求。早期应尽可能切除病灶,预防复发,中期应当行各种综合治疗手段,延缓疾病进入晚期,晚期对于肝功和身体条件好的患者,采用更积极的治疗,加快新药研发和治疗组合的探索,对全程治疗多维度考量,规范化、个体化、多学科综合治疗。
靶向免疫时代,不能只给患者一次全身治疗的机会,权衡药物获益和风险的同时,要考虑一线治疗给后续治疗(肿瘤生物学行为)带来的影响,考虑如何排兵布阵,让所有治疗手段在全程管理中发挥作用,使患者获得最长的生存期。
现阶段,免疫治疗正在积极探索中,各项研究都在积极开展,TKI仍是肝癌全程管理的中坚力量。索拉非尼作为肝癌靶向治疗时代的开创者,中位OS已提高到14.7个月。多项TKI对比索拉非尼的国际III期研究结果显示,索拉非尼和其他治疗相比对生物学行为影响不同,可能为患者保留更多后线治疗机会。瑞戈非尼是目前新版规范唯一推荐的二线标准治疗,二线序贯治疗持续获益,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗中位OS达26个月,获得全球多项研究一致性验证,目前仍能给肝癌患者带来最长的OS获益。现有治疗方案中,两药联合方案未超过两药序贯方案的整体OS。此外,我们要同时考虑药物安全性和可及性。根据患者耐受情况、经济情况等综合考虑全程管理方案。
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