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在肿瘤学领域,知识的更新与治疗技术的进步日新月异,对肿瘤科一线临床工作者而言,如何在繁忙的临床工作中快速掌握并应用这些知识,成为提升诊疗水平的关键。为此,“壹生资讯-肿瘤频道”特开设“临床三件套之临床手册”专栏,聚焦临床医生日常遇到的各种临床场景,精选实用性强、操作性高的肿瘤学知识与处理方法,旨在帮助大家高效解决临床难题,提升诊疗效率与质量。
本专栏将定期更新,力求成为您临床工作中的得力助手,共同推动我国肿瘤诊疗水平的均衡发展。
肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome, TLS)是指肿瘤细胞大量溶解后,细胞内代谢产物快速释放入血,超过肾脏代谢能力,引起高尿酸血症、急性肾功能不全、高钾血症、高磷血症和低钙血症等一系列并发症。其最常见于化疗后肿瘤细胞大量破坏,也可见于肾功能不全、放疗、靶向治疗等,少数也可以发生于肿瘤细胞的自动裂解。TLS多见于生长速度快且对化疗敏感的恶性肿瘤,如血液肿瘤中的非霍奇金淋巴瘤、急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病等,以及某些上皮来源的实体瘤如小细胞肺癌、晚期乳腺癌、神经管细胞瘤等。
本期“临床手册”带来肿瘤溶解综合征的高危因素、临床表现以及诊断标准,期待与大家一同学习!
肿瘤负荷大是TLS发生的关键因素,特别是当肿瘤直径大于5cm时。乳酸脱氢酶水平可以在一定程度上反映肿瘤负荷,若其高于正常上限2倍,或白细胞计数高于25×10^9/L,或存在广泛转移的患者,均易导致TLS的发生。
TLS常发生于高度恶性的血液肿瘤,如淋巴瘤和急性白血病。其中,Burkitt淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病尤为显著。此外,急性非淋巴细胞白血病的M4/M5亚型和具有异常核型t(9;11)的患者也是TLS的好发类型。在实体恶性肿瘤中,如神经内分泌癌、生殖细胞肿瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝细胞肝癌等,TLS的报道也越来越多。
某些化疗药物的应用,如阿糖胞苷、顺铂、柔红霉素、环磷酰胺、氨甲蝶呤等,在治疗化疗敏感性肿瘤时,易导致TLS。同时,表达糖皮质激素受体高的肿瘤细胞对糖皮质激素治疗敏感,易发生凋亡与坏死,从而增加TLS的风险。此外,维生素C、噻嗪类利尿剂等增加尿酸水平的药物也会增加发病风险。
宿主因素,如患者自身的脱水、酸中毒以及由于肿瘤浸润造成的肾脏损伤、尿路梗阻,也是发生TLS的高危因素。动脉栓塞术发生TLS的危险因素包括广泛的肝转移、肿瘤快速分化和肾毒性药物的使用。另外,肿瘤的姑息性或非侵袭性局部消融、放疗、单克隆抗体治疗等也可能导致TLS的发生。
TLS可以发生在治疗前,即肿瘤自发的崩解坏死,多见于增殖较快的肿瘤类型,例如儿童Burkitt淋巴瘤;也常发生在肿瘤治疗的7d内,尤其是12~72h内,其临床表现可有恶心、呕吐、心悸、气短、心律不齐、充血性心力衰竭、水肿、尿浑浊、关节疼痛、癫痫发作、肌肉痉挛、手足抽搐和晕厥猝死。也有报道TLS可引起急性呼吸窘迫综合征。临床表现通常可分为以下几类:
TLS的代谢紊乱可导致肾功能不全,表现为少尿、无尿、血肌酐快速升高及迅速发展为氮质血症,若不及时处理甚至危及生命。
典型表现为三高一低,即高钾血症、高磷血症、高尿酸血症和低钙低镁血症。
可表现为高分解代谢状态、高动力循环状态、凝血功能障碍、多器官功能障碍综合征等。
采用Cairo-Bishop标准,实验室TLS指治疗开始3d前或7d后,下列因素≥2个异常:
临床TLS则定义为实验室TLS合并以下任一项:
也有研究认为血肌酐与患者年龄、水化情况等有关,存在个体差异,以肾小球滤过率作为诊断指标,更能反映肾功能情况。
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