血糖波动，指血糖水平在其高峰和低谷之间变化的不稳定状态，包括短期血糖波动，即日间血糖波动和日内血糖波动，以及长期血糖波动，即HbA_1c变异性^[2]。

就日内血糖波动来说，它如同潜伏的｢隐秘杀手｣，对于糖尿病慢性并发症的危害甚至比持续性高血糖更为严重。血糖波动通过激活氧化应激通路，损伤内皮细胞功能，加剧慢性炎症状态等造成血管损伤，增加冠心病、糖尿病视网膜病变等糖尿病大血管和微血管并发症的发生风险^[2]。

患者，男，29岁，企业管理人员，2019年1月因“急性胰腺炎”住院，查空腹静脉血糖16.86 mmol/L，尿酮4+，血气分析提示“代谢性酸中毒”，糖化血红蛋白（HbA_1c）13.6%，诊断为：糖尿病、糖尿病酮症酸中毒？。予胰岛素治疗后，血糖波动大，2月3日出院时给予门冬胰岛素（早5 U-中5 U-晚5 U，三餐前皮下注射）及甘精胰岛素（12 U，睡前皮下注射）。

2019年3月14日患者门诊随访，查血糖28.05 mmol/L，HbA_1c10.4%，调整降糖方案为德谷胰岛素（14 U，早上皮下注射）联合二甲双胍（0.5 g/次，每日2次）。

3月22日患者开始使用瞬感扫描式血糖监测系统（图1），于3月25日增加德谷胰岛素至16 U，加用阿卡波糖（50 mg/次，每日3次）。

图1.  3月22至3月25日血糖监测情况

3月28日至4月2日空腹血糖控制更加理想，血糖控制趋于平稳，TIR明显改善（图2），4月4日血糖5.0 mmol/L，HbA_1c8.7%，根据胰岛素及C肽释放试验、糖尿病自身抗体检查（图3）考虑2型糖尿病。

图2. 3月28日至4月2日血糖监测情况

图3. 患者复查胰岛功能及糖尿病抗体结果

5月7日（已停用所有降糖药物半月），复查血糖7.04 mmol/L，HbA_1c7.7%。

患者以“糖尿病酮症酸中毒合并脂源性急性胰腺炎”起病，给予胰岛素治疗后，确诊为2型糖尿病。在糖尿病治疗初期，患者基线HbA_1c和血糖均较高，给予基础-餐时胰岛素（门冬胰岛素联合）治疗后，患者FPG较高，TIR水平低，血糖波动大，故停用甘精胰岛素，改用治疗效果更持久、平稳的德谷胰岛素，同时考虑餐时胰岛素用量较少，故停用，改为二甲双胍联合阿卡波糖口服，进一步优化德谷胰岛素剂量，随后FPG逐步下降，TIR由8%升至76%，未发生低血糖现象，总体血糖波动明显改善。

停用上述降糖药后，仅通过改善生活方式（饮食控制、运动治疗），患者血糖控制尚好，提示在“糖脂毒性”解除后，患者胰岛β细胞功能有所恢复，需继续随访监测血糖。

从以上病例可知，控制FPG是控制全天血糖、减少血糖波动的基础。新一代基础胰岛素类似物德谷胰岛素是如何实现水落船低，｢稳｣中求胜的呢？新一代基础胰岛素类似物德谷胰岛素药物作用曲线更加平稳，半衰期长达25小时，有效降低FPG，而且变异性更小，低血糖风险小，更加符合生理性胰岛素分泌^[5]，在本病例中，当患者将甘精胰岛素更换为德谷胰岛素后，水落船低，｢稳｣中求胜的降糖效果便显现出来了。

汇集分析显示，与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素降糖疗效的日内变异性更低（图4）^[6]。

图4 与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素降糖疗效的日内变异性更低

另一项前瞻性前后对照研究，纳入T1DM或T2DM共60例患者，通过动态血糖监测（CGM）进行连续血糖监测，评估甘精胰岛素或地特胰岛素转为德谷胰岛素治疗12周后对血糖变异性的影响。结果表明，患者转换为德谷胰岛素治疗后，日内及日间血糖变异性均显著降低（图5）^[7]。

图5 由其他基础胰岛素转换为德谷胰岛素治疗，

日内及日间血糖变异性均显著降低

对于糖尿病患者来说，理想的血糖控制不仅要HbA_1c达标，还应尽可能减少血糖波动的幅度，改善TIR。新一代基础胰岛素类似物如德谷胰岛素，因具有独特的结构故而使得药物作用曲线更加平稳；由于半衰期长达25小时，且变异性更小，低血糖发生风险低，更符合生理性胰岛素分泌，进而能有效控制FPG，发挥持续、稳定的降糖效果，显著改善TIR，最终实现水落船低，｢稳｣中求胜的目的。