①放疗直接损伤脑组织（海马神经干细胞损伤、神经元损伤）；②血管损伤；③氧化应激和炎症反应；④血脑屏障破坏。多种机制参与复杂调控网络，共同引起放疗相关性认知障碍。

　　药物干预：①已用于神经疾病的药物——哌甲酯、多奈哌齐和莫达非尼。②放疗相关性认知障碍机制特异性药物：比如抗炎治疗：PPAR激动剂（PPARα激动剂非诺贝特）、RAS抑制剂（雷米普利），神经干细胞移植，MMP抑制剂。

　　康复治疗：认知功能障碍的恢复训练。目前已有许多研究表明康复治疗能使脑肿瘤患者获得显著的功能进步，这与在脑卒中及脑外伤患者身上的研究结果是基本一致的。在《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南（2015）》中，认知康复主要包括增强对认知缺损认识和理解的教育，减少认知缺损所造成影响的适应性治疗及针对认知缺损的修复性治疗，其中适应性和修复性治疗时应以患者特定生活方式和工作需要为导向。

　　合理选择放疗剂量与范围，在制定放疗计划时，最大程度做到对放疗后认知障碍的预防。《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南（2015）》指出：①放疗范围及方法：传统全脑放疗或扩大野照射，长期随访发现加重认知功能障碍；推荐以MRI T2/FLAIR异常信号区域外放0.8~2cm作为局部照射野的靶区；靶区勾画应以MRI为基本图像；照射技术推荐用IMRT或3D-CRT。②放疗剂量：强烈推荐低级别胶质瘤放疗的总剂量为45~54Gy；分次剂量一般推荐为1.8~2.0Gy。

　　海马保护性放疗：保护海马的全脑放疗显著降低患者记忆力下降发生率。RTOG 09-33：全脑IMRT放疗时保护海马结构， 海马结构2Gy/次的NTD mean从37.5 Gy降低到7.8Gy，未增加脑转移瘤风险。Marsh等尝试在胶质瘤放疗中保护海马结构，使其物理剂量和生物效应剂量分别降低23.5%~56.8% 和23.6%~ 66%。

　　海马勾画要点：①影像学要求：MRI 标准轴位和冠状位FLAIR、T2加权和T1增强序列，1.25mm层厚（<1.5mm）；CT平扫，1.25-1.5mm层厚（<2.5mm），MRI-CT融合；②主要勾画海马颗粒下层：侧脑室下角内侧的T1低信号灰质区；③避开前方的杏仁核和钩状回，避开后方的白质区；④海马外放5mm为放疗时的避免照射区域（hippocampal avoidance，HA）；⑤海马剂量限制：D40<7.3Gy，Dmean<10Gy，Dmax<17Gy。请注意我们并不是勾画整个海马，而更关注的是齿状回颗粒细胞亚区（SGZ）；在MRI的T1加权轴位序列上勾画海马；由于海马中灰质占优势，主要在勾画颞角内侧的T1低信号区。

　　影像学发展使得放射性脑损伤早期发现成为可能。

　　目前有多项预防放射性脑损伤的临床试验正在开展。江苏省肿瘤医院牵头了MGMT基因启动子的甲基化状态与脑转移瘤患者替莫唑胺（泰道）治疗联合全脑放疗的疗效关系研究。本研究的研究目标是：明确肿瘤组织中MGMT基因启动子甲基化状态对脑转移瘤患者替莫唑胺联合全脑放疗的临床疗效关系；明确外周血中MGMT基因启动子甲基化状态对脑转移瘤患者替莫唑胺联合全脑放疗的临床疗效关系；研究海马保护对生存期较长患者认知功能的影响。主要观察终点：客观缓解率和OS。

　　研究结果：①治疗概况：16例入组患者均顺利完成同步治疗；CNS缓解率：81.3%；7例观察时间内出现进展：其中位进展时间5.0月；全部16例患者的中位进展时间尚未观察到；2例死亡，OS分别为2.0月和8.0月。②MGMT检测：所有患者均已取外周血提取DNA；初治非外院患者蜡块于本院病理科保存；为尽量排除因试剂、仪器及操作等因素致检测结果偏差，拟完成入组目标（ n=30~50）后统一检测。目前已经入组52例患者，结果期待中。