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汪进良教授
解放军总医院
作为一类恶性程度高、预后极差的神经内分泌肿瘤,小细胞肺癌在传统化疗时代的中位生存期普遍不足10个月。近年来,免疫检查点抑制剂的问世打破了这一僵局。
汪进良教授指出,免疫治疗已成为当前SCLC治疗的基石。在2026版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中,已有8款PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗被推荐用于广泛期SCLC的一线治疗,成功将患者的中位生存期延长至12至18个月以上。此外,在局限期SCLC中,同步放化疗后的免疫巩固治疗也展现出显著的生存获益。
在此基础之上,新型免疫疗法与靶向ADC药物的崛起,正为后线及全程管理带来革命性突破:
T细胞衔接器(T-cell Engager)开辟后线新境:这类新型免疫药物不依赖MHC-1类分子,通过直接构建肿瘤与免疫细胞的“免疫突触”发挥杀伤作用。以靶向DLL3的塔拉妥单抗(Tarlatamab)为例,其DeLLphi-304三期国际多中心随机研究结果显示,对比标准二线化疗,塔拉妥单抗治疗复发性SCLC的客观缓解率(ORR)达到40%,中位生存期历史性地突破13个月,为经治患者提供了高效的后线挽救手段。
ADC药物多靶点多点开花:靶向DLL3、TROP2、B7-H3以及国产EGFR/HER3等双特异性ADC药物在复发难治性SCLC的一二期研究中表现亮眼,ORR达到30%~50%,PFS延长至5~7个月,展现出改写后线格局的巨大潜力。
协同联合探索一线布局:免疫与ADC药物的机制互补为临床联合提供了全新思路。本届BOC大会上公布的数据显示,国产靶向EGFR/HER3双抗ADC联合PD-1单抗(斯鲁利单抗)一线治疗广泛期SCLC,实现了80%甚至90%以上的超高ORR,PFS突破8个月。两类疗法的“强强联合”有望在未来彻底颠覆SCLC的一线治疗标准。
汪进良教授
解放军总医院
尽管免疫治疗重塑了SCLC的治疗基石,但由于SCLC本质上属于对免疫不敏感的“冷肿瘤”,原发性耐药普遍存在,整体人群的长期获益依然受限。汪进良教授认为,未来的突破口必须聚焦于“精准识别”与“微环境转化”两大维度。
一方面,临床需要精细化优势人群画像。目前正通过多组学基因检测及转录组学分析,基于SCLC不同的分子分型,精准筛选出真正能从免疫检查点抑制剂中获益的患者。
另一方面,针对天然耐药人群,需要通过联合治疗将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。在药物联合层面,根据患者分子分型联合PARP抑制剂或抗血管生成药物,能够产生协同抗肿瘤效应,逆转免疫耐药;在局部联合层面,放疗等局部干预手段在杀伤肿瘤的同时,能够有效促进肿瘤抗原释放,重塑肿瘤局部免疫微环境,从而协同放大免疫治疗的系统性获益。
汪进良教授
解放军总医院
纵观本届BOC年会,会议不再只是对国外指南和研究的二次解读,而是成为了中国原创临床研究集中展示的舞台。十年前,中国肺癌诊疗多依循国外NCCN等指南,而如今,中国原创研究已完成了从“跟跑”到“并跑”,再到特定领域“局部领跑”的时代跨越。这一转变源于国内抗肿瘤科研生态的群体性崛起:
顶层制度与本土研发的战略转向:国家政策从制度层面鼓励源头创新,本土制药企业也从早期的仿制药、快速跟随(Fast-follow)向自主研发First-in-class新药以及前沿双抗/ADC方向深度转型。
临床专家梯队的薪火相传:老一代中国肿瘤学专家奠定了严谨规范的临床研究体系,中青年一代学者则传承并高水准地执行了新药临床研发的使命。
中国患者群体的认知重构:中国拥有全球规模最大的肿瘤患者群体。随着医学科普的发展,患者对临床试验的认知逐步科学化,认识到入组临床试验是获取国际最前沿治疗的积极途径,为中国高水平、快速的临床入组提供了有力支撑。
尽管在部分底层机制的源头发现上,中国与国际顶尖水平仍存在一定差距,但汪教授坚信,依托中国丰富的临床资源、强大的转化效率与多方共创的科研生态,中国学者必将贡献出更多高水准的“中国方案”,造福全球肿瘤患者。
主任医师,教授,博士研究生导师
解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任,肺部肿瘤病区主任
美国MD Anderson癌症中心访问学者
北京医学会肿瘤学分会青年专家委员会副主任委员
北京癌症防治学会监事,肺癌免疫治疗专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专委会委员、秘书
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤防治专委会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会委员
审阅 | 解放军总医院 汪进良
整理 | 中国医学论坛报社 胡岳
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