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化疗时为什么要口服地塞米松和阿瑞匹坦？

2022-09-22作者：壹声资讯

非原创

作者：中南大学湘雅二医院易宇星

化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，而化疗所引起的恶心呕吐是化疗最常见的不良反应，化疗时有高达50%的患者发生恶心呕吐，化疗引起的恶心呕吐会降低患者的生活质量，引起患者对化疗的恐惧、排斥心理，降低患者对化疗的耐受性及依从性，使化疗不能按时、规范、足量完成，直接影响到肿瘤患者的预后。

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临床对于化疗所致恶心呕吐主要以预防为主，所以在化疗前，特别是使用高致吐性化疗药物比如顺铂、阿霉素、环磷酰胺等，都会给予糖皮质激素，如地塞米松，神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂比如阿瑞匹坦、罗拉匹坦、福沙吡坦等，以及5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂比如帕洛诺司琼、昂丹司琼、格拉司琼等来预防化疗所致的恶心呕吐。

一、地塞米松在化疗中的作用

减轻化疗药物的过敏反应

化疗前及化疗时使用地塞米松化疗可减轻化疗药物的过敏反应，有些化疗药物如培美曲塞、多西紫杉醇、紫杉醇等药物易发生过敏反应。

培美曲塞

第1个药物是培美曲塞，目前被批准为针对肺腺癌的1线用药。使用培美曲塞化疗时，需要在化疗前1 d 开始口服3 d的地塞米松或者其他类似药物。地塞米松服用的剂量是4 mg /bid，这是因为培美曲塞的皮疹发生率比较高，如果不这样处理，会有较高的皮疹发生概率，口服地塞米松可以减轻皮疹的发生率和严重程度。

多西他赛

第2个药物是多西紫杉醇，也就是多西他赛。在肺癌、鼻咽癌1线或者2线治疗都有应用价值。多西他赛很容易过敏，会造成低血压和支气管痉挛，在它给药前1 d要给予地塞米松16 mg/qd，至少持续3 d，这个用量要比培美曲塞大，就是为了防止过敏反应的发生。

紫杉醇

第3个药物是紫杉醇，紫杉醇是非小细胞肺癌的1线治疗药物之一，它也有很强烈的过敏性，会造成低血压和严重的皮疹，因此在使用紫杉醇时，也提前需要预处理，在它输注前6 h和12 h给予地塞米松20 mg口服，以减少过敏和皮疹的发生。

因此使用以上化疗药物之前，常常需要使用地塞米松口服或注射剂型以防过敏反应的发生。

减轻水钠潴留

在使用化疗药物多西他赛时，为减轻体液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物，此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注1 d前服用，每天口服16 mg（如：8mg/bid），持续3 d。

控制化疗药物引起的恶心呕吐

地塞米松、阿瑞匹坦及5-HT3受体拮抗剂三药联合用药3 d可以预防高度致吐性化疗引起的急性呕吐；地塞米松与阿瑞匹坦两药联合用药3 d可以预防高度致吐性化疗引起的延迟性呕吐；地塞米松连续用药2 d可预防低度致吐性化疗的恶心呕吐。用地塞米松有严重不良反应风险的患者（对肾上腺素皮质激素类药品过敏的患者，患有严重糖尿病的患者，全身性真菌感染的患者等），长期用药应慎重考虑。

抑制肿瘤生长

地塞米松可有效抑制部分肿瘤细胞的生长、增殖及转移。主要体现在4个方面：

抗炎作用

炎症反应可造成机体细胞及微环境的改变，为肿瘤细胞的产生提供前期基础，同时肿瘤细胞可诱导多种炎症介质、细胞因子及趋化因子的分泌，造成肿瘤细胞与炎症反应相互影响，加重患者病情的发生及发展。因此，对机体炎症反应的靶向调节可有效降低肿瘤的发生，抑制肿瘤的发展

抗血管生成

减少肿瘤病灶部位血管病理性生成对抑制肿瘤细胞的增殖及转移具有重要意义。糖皮质激素对血管生成具有抑制作用，导致毛细血管退化，对肿瘤血管生成产生抑制作用，从而间接减缓肿瘤的发生发展，抑制肿瘤细胞的侵袭/转移。

调节雌激素水平的内分泌治疗作用

研究发现糖皮质激素受体的活化，可诱导雌激素某些酶的表达，从而促使雌激素水平降低。抑制雌激素信号通路的内分泌疗法可作为肿瘤治疗的新途径。

免疫抑制作用

地塞米松可调节淋巴细胞的基因表达，抑制淋巴细胞的增殖或促进淋巴细胞的凋亡，地塞米松对淋巴肿瘤组织中T淋巴细胞生长过快的抑制作用呈剂量依赖性，在白血病及淋巴系肿瘤治疗中广泛应用。

二、化疗时使用阿瑞匹坦的原因

阿瑞匹坦是第1个经FDA批准后上市的神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，通过特异性阻断P物质与NK-1受体结合而发挥作用。阿瑞匹坦作为NK-1受体拮抗剂的代表药物，对高致吐性化疗引起的急性及延迟性恶心呕吐都取得较好的疗效，特别对于控制延迟性呕吐体现出相当的优势。

并且阿瑞匹坦在多天化疗或患者恶心呕吐控制不佳等情况下可重复给药，阿瑞匹坦的出现为临床医师治疗化疗引起的恶心、呕吐提供了更有效、安全的、多元化的选择，并且更加有利于肿瘤医师选择最佳化疗方案，其最常见的副作用为便秘、头痛、打嗝和食欲减退。

结语

地塞米松能减轻化疗药物的过敏反应、水钠潴留，抑制肿瘤生长，并且和阿瑞匹坦联合使用能有效控制化疗所引起的恶心呕吐的发生。但是对地塞米松有严重不良反应风险的患者，长期用药应慎重考虑，同时阿瑞匹坦最常见的副作用为便秘，化疗时患者应多注意大便情况。

来源：中南大学湘雅二医院肿瘤中心

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