血管内治疗（EVT）是LVO-AIS（大血管闭塞性急性缺血性卒中）的标准治疗，但即使患者实现成功血管再通，仍有约60%患者在90 d时存在残疾。这种血管成功再通与功能预后不佳的矛盾现象，被称为无效再通。CHOICE试验探索了EVT后溶栓治疗，即反向桥接治疗，能否改善患者预后情况。该研究以阿替普酶作为研究药物，证实了反桥接治疗可显著提高前循环LVO-AIS患者的90 d无残疾生存率，但由于样本量较小且提前终止，该研究被认为统计效能不足。

在CHOICE研究基础上，探索不同溶栓药物改善LVO-AIS功能预后的反向桥接研究于2025年陆续发表结果，但由于各项研究的关键设计要素存在差异，其结果具有明显的异质性。

POST-TNK研究为一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，共纳入了541例患者。纳入标准主要包括症状出现24 h内、前循环LVO[颈内动脉（ICA）、大脑中动脉（MCA）M1/M2段]、EVT后达到扩展脑梗死溶栓（eTICI）2c~3级及未接受静脉溶栓。参与者按1∶1随机分配至替奈普酶组（270例）和对照组（271例），替奈普酶组接受经导管替奈普酶注射（0.0625 mg/kg，最大剂量6.25 mg，输注10~15分钟），对照组仅接受EVT，最终539例患者完成了随访。

POST-TNK研究结果表明，替奈普酶组和对照组在90 d时达到无残疾生存[改良Rankin量表（mRS）评分0~1分]这一主要疗效终点方面无统计学差异[校正危险比1.15，95%置信区间（95% CI）0.97~1.36，P=0.11]。而替奈普酶组48 h内影像学颅内出血发生率显著高于对照组（校正危险比1.33，95% CI 1.04~1.69，P=0.02）。

POST-TNK研究提示，对于EVT后已实现eTICI 2c~3级再灌注的患者，不推荐常规使用动脉内0.0625 mg/kg替奈普酶溶栓。

ANGEL-TNK研究同样是评估反向桥接替奈普酶溶栓治疗前循环LVO-AIS的研究。研究排除了接受静脉溶栓、需24 h内使用抗血小板或抗凝药物的患者，最终纳入了256例发病4.5~24 h、前循环LVO（ICA、MCA M1/M2段)、存在灌注影像错配（梗死核心体积<70 ml，错配比≥1.2，错配体积≥10 ml）且EVT后达到eTICI 2b~3级再通的患者。

共255例患者完成了随访，其中126例患者被随机分配至替奈普酶组（0.125 mg/kg），接受经微导管替奈普酶注射（0.125 mg/kg，最大剂量12.5 mg，输注15分钟）；其余129例被随机分配至对照组，接受标准药物治疗。在主要有效性结局方面，试验组达到90 d mRS评分0~1分的患者比例为40.5%，显著高于对照组的26.4%（相对危险度1.44，95% CI 1.06~1.95，P=0.02）。在安全性结局方面，两组48 h内症状性颅内出血（sICH）的发生率和90 d全因死亡率差异均无统计学意义。

POST-UK研究是一项旨在评估EVT血管成功再通后辅助动脉内尿激酶溶栓能否改善功能预后的研究。

该研究在中国35家中心纳入了535例症状出现24 h内、前循环LVO（ICA、MCA M1/M2段)，且EVT后达到eTICI 2c~3 级再通的患者。该研究同样排除了既往接受静脉溶栓的患者，并采取开放标签设计。尿激酶组接受经导管尿激酶注射（10万IU，溶于10 ml生理盐水，输注10~15分钟），而对照组仅接受EVT，最终532例患者被纳入了主要分析。

在主要终点90 d mRS 0~1分的患者比例方面，尿激酶组为45.1%，对照组为40.2%，两组差异不具有统计学意义（校正危险比1.13，95% CI 0.94~1.36，P=0.19）。主要安全性指标为90 d全因死亡率和48 h内sICH，也均未达到统计学显著差异。

尿激酶作为经济可及的溶栓药物，在中低收入国家应用广泛，因此评估反向桥接尿激酶治疗前循环LVO-AIS具有明确的现实意义，但POST-UK研究并未显示桥接尿激酶治疗的获益，期待后续试验在此基础上评估更高剂量尿激酶的疗效与安全性。

PEARL研究是一项多中心、随机、开放标签试验，旨在验证EVT血管成功再通后动脉内注射阿替普酶对功能结局的改善作用。

研究主要纳入发病24 h内、前循环LVO（ICA、MCA M1/M2段)，且EVT后达到eTICI 2b50（50%~66%供血区再灌注）~3级再通的患者。与前述研究不同，PEARL研究允许患者接受指南推荐的静脉溶栓。该研究共纳入了324例患者，并将患者随机分为接受经微导管阿替普酶注射（0.225 mg/kg，最大剂量20 mg，输注15分钟）的阿替普酶组（164例）和接受标准药物治疗的标准治疗组（160例）。

阿替普酶组90 d mRS 0~1的患者比例为44.8%，标准治疗组为30.2%，两组差异具有统计学意义（校正危险比1.45，95% CI 1.08~1.96，P=0.01）。此外，两组的36 h sICH发生率、36 h任意颅内出血发生率和90 d全因死亡率无显著差异。

PEARL研究结果表明，前循环LVO-AIS患者经EVT成功血管再通后，动脉内注射阿替普酶可显著提高90 d极佳功能结局比例，且不增加颅内出血与死亡风险。

鉴于ANGEL-TNK研究同样获得阳性结果，未来需开展头对头试验对比动脉内阿替普酶与替奈普酶的疗效和安全性，并进一步优化剂量与给药策略。

相较于前循环闭塞的AIS患者，后循环闭塞的患者死亡和残疾风险更高。针对此类患者，ATTENTION-IA研究在中国31家中心开展，旨在评估EVT血管成功再通后动脉内辅助替奈普酶溶栓治疗对后循环闭塞患者的功能预后获益。

研究纳入了208例EVT后eTICI分级2b50~3级的后循环LVO-AIS患者，闭塞部位包括椎动脉V4段、基底动脉各段或大脑后动脉P1段。参与者被随机分至替奈普酶组（104例）和对照组（104例），替奈普酶组患者在残留血栓近端或脑桥穿支动脉起源远端注射替奈普酶（0.0625 mg/kg，最大剂量6.25 mg），对照组患者仅接受EVT。研究的主要有效性终点为90 d mRS 0~1分患者的比例。

研究结果显示，替奈普酶组90 d主要结局发生率为34.6%，对照组为26.0%，两组无统计学差异（校正危险比1.36，95% CI 0.92~2.02，P=0.12）。替奈普酶组36 h内sICH发生率为8.3%，数值上高于对照组的3.1%，但无统计学差异（校正危险比3.09，95% CI 0.78~12.20）。

以上多项研究结果的公布为反向桥接治疗LVO-AIS提供了新的循证依据。然而，由于各研究纳排标准、溶栓药物种类与剂量等关键设计要素不同，结果存在异质性，LVO-AIS患者能否从反向桥接治疗中获益尚无定论。此外，现有研究均未在动脉溶栓后量化微循环灌注改善程度，缺乏从机制层面验证疗效的客观证据。

因此，未来仍需要更多高质量临床研究探索最佳给药方案，并从机制与临床预后双维度评估反向桥接治疗在LVO-AIS患者中的疗效与安全性。