2025年2月13日，美国纽约——辉瑞公司（NYSE：PFE）宣布，TALAPRO-2 III期临床研究取得积极结果。该研究旨在评估口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂他拉唑帕利胶囊联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的有效性和安全性。与接受安慰剂联合恩扎卢胺治疗的患者相比，接受他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗的mCRPC患者，无论是否携带同源重组修复（HRR）基因突变，总生存期（OS）显示出具有统计学显著和临床意义的改善。

TALAPRO-2研究包括全人群患者（队列1）和HRR基因突变患者（队列2）两组队列。总生存期（OS）是预先设定且受α保护的关键次要终点。经过超过四年的中位随访时间（52.5个月），在队列1中，接受他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗的患者中位总生存期（mOS）为45.8个月，而接受恩扎卢胺联合安慰剂治疗的患者为37.0个月（风险比[HR]为0.80；95%置信区间[CI]为0.66-0.96；p=0.0155）。这表明与对照组恩扎卢胺单药相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺在全人群患者（队列1）中将中位总生存期（mOS）延长了近9个月，死亡风险降低了20%。TALAPRO-2 全球主要研究者Neeraj Agarwal 博士在本次ASCO GU 大会上作口头报告（摘要号：LBA18）介绍队列1的相关数据。

队列2结果显示，HRR基因突变的mCRPC患者在总生存期（OS）显示出统计学显著和临床意义上的改善。在中位随访时间为44.2个月时，接受他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗的患者中位总生存期（mOS）为45.1个月，而接受恩扎卢胺联合安慰剂治疗的患者为31.1个月（HR, 0.62; 95% CI, 0.475-0.814; p=0.0005）。这一结果表明，在过去预后较差的患者群体中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺相较于对照组恩扎卢胺单药，将中位总生存期（mOS）延长了14个月，死亡风险降低了38%。在携带HRR基因突变的患者群体中，无论是BRCA基因还是非BRCA基因突变的患者，均观察到了总生存期（OS）的改善。

“自获批上市以来，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的治疗组合重新定义了HRR基因突变的mCRPC患者的治疗标准。TALAPRO-2的最新数据振奋人心，这些数据表明，无论是否有HRR基因突变，他拉唑帕利与恩扎卢胺联合用药均可显著延长mCRPC患者的总生存期（OS），并有望重塑mCRPC治疗格局。”辉瑞首席肿瘤官Roger Dansey博士表示，“尽管各研究间无法比较并得出确切结论，但现有的结果或将成为针对mCRPC的随机对照III期研究中所报告的最长中位总生存期（OS）。辉瑞期待与各国监管机构继续合作，基于TALAPRO-2研究的最新数据，考虑在未来更新他拉唑帕利的获批信息。”

“TALAPRO-2是首个证实PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联用，能为mCRPC患者带来显著临床生存获益的研究。”TALAPRO-2全球首席研究者、犹他大学亨茨曼癌症研究所教授、癌症研究主席、美国临床肿瘤学会会员Neeraj Agarwal博士表示，“mCRPC是前列腺癌的终末期，具有高度侵袭性，患者生存率较低。TALAPRO-2研究结果表明，他拉唑帕利与恩扎卢胺的联合疗法有望成为改变临床实践的治疗方案，帮助mCRPC患者延长生存期。”

TALAPRO-2的中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授表示：“PARP抑制剂联合新型内分泌药物目前已成为各项权威指南推荐的mCRPC一线治疗方案，但在现阶段，获批的联合治疗方案大多针对某些特定基因突变的mCRPC人群。作为前列腺癌最具侵袭性的疾病终末阶段，mCRPC具有较高的分子异质性，如果缺乏有效的治疗，患者的中位总生存期往往不会超过3年¹。此次TALAPRO-2公布的最新数据显示，他拉唑帕利与恩扎卢胺联用，不仅能为HRR基因突变的人群带来显著的生存获益，也能进一步改善全人群患者队列的总生存期与生存获益，无疑为这一联合治疗方案应用于更广泛的mCRPC患者，让前列腺的精准治疗水平再上一个台阶提供了科学证据；也为更多亟需有效治疗方案的晚期前列腺癌患者带来了新希望。”

在进行最终分析时，队列1及队列2的最新影像学无进展生存期（rPFS）及其他次要研究终点均显示出临床获益，与此前在《柳叶刀》（The Lancet）杂志及《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表的主要分析结果一致。

这些数据已提交至美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）及其他全球卫生监管部门，以支持在未来用于对他拉唑帕利已获批信息的更新。

他拉唑帕利与恩扎卢胺联用的安全性数据与这两种药物已知的单药安全性基本一致。他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗组中，最常见的全因不良事件（≥30%的患者）为贫血、中性粒细胞减少症和疲劳，最常见的3-4级不良事件（≥10%的患者）为贫血（49%）和中性粒细胞减少症（19.3%）。通过剂量调整和支持性治疗，上述不良事件通常可以得到有效管理。