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美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日,第55届美国临床肿瘤学会(ASCO®)年会如约而至。作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台,2019年ASCO年会以“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”为主题,汇聚了来自全球的32,000名肿瘤学者,交流并分享近一年来肿瘤治疗及研究领域的最新进展。
卵巢癌是妇科肿瘤死亡率最高的恶性肿瘤,患者5年生存率仅约30%~40%。近年来,聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)抑制剂的出现改变了卵巢癌治疗的困局,受到了学术界广泛关注。其中,作为全球首个获批的PARP抑制剂,奥拉帕利针对BRCA突变铂敏感复发卵巢癌维持治疗的SOLO2研究、针对新诊断gBRCA突变卵巢癌患者一线维持治疗的SOLO1研究相继震撼公布,给卵巢癌临床实践带来了深刻影响。在本次ASCO会议上,SOLO1研究中国亚组人群数据和SOLO3研究数据公布;自此,从SOLO1、SOLO2到SOLO3,SOLO系列研究完整呈现了奥拉帕利从一线维持、复发维持到后线单药治疗的完整版图。
ASCO年会期间,德克萨斯大学安德森癌症中心Robert L. Coleman教授及北京大学人民医院崔恒教授与了“SOLO系列研究-中外专家对话”圆桌讨论活动,对SOLO1及SOLO2研究发表了自己的看法及观点。
SOLO1及SOLO2研究:中国人群与西方人群获益一致
Coleman教授:SOLO1和SOLO2研究中,尽管中国队列的样本量不大,但可以看出中国队列患者的获益与全球结果相一致。值得一提的是,在安全性方面,中国队列患者的贫血发生率高于全球数据,但患者因AE而减少用药剂量的比例更低。我们知道,奥拉帕利的药物治疗指数较高,所以即使减量依然不会影响其治疗疗效。通常来说,更高的药物剂量具有更好的抗癌活性,同时也意味着更大的毒性,所以在能保证疗效的情况下进行药物剂量调整,从而减少不良反应,使患者能够坚持用药接受治疗,这是非常重要的。总体而言,我认为全球数据与中国队列的疗效是非常一致的。
奥拉帕利使用时机:现有证据下,应用时机前移使获益最大
崔恒教授:除了SOLO3研究外,学术界对SOLO1研究结果也较为关注,SOLO1结果显示奥拉帕利用于卵巢癌一线化疗后维持治疗可显著延长患者PFS、降低患者复发或死亡的风险。根据SOLO1研究结果,这是否意味着卵巢癌患者应尽早使用奥拉帕利等PARP抑制剂?
Coleman教授:个人认为,将奥拉帕利等PARP抑制剂的使用不断前移是非常重要的。而对于奥拉帕利能否直接用于卵巢癌的一线治疗(非维持治疗),在这一点的求证上我们必须小心且谨慎,需要确保在无化疗的情况下不会给患者带来伤害。目前,我们也设计实施了相关研究,用以探索一线使用奥拉帕利的“无化疗时间窗”。在这些研究中,我们对患者进行严密监控,如果肿瘤缓解,则给予手术治疗及后续相应治疗;若肿瘤未缓解,则及时给予患者化疗以继续进行治疗。就目前结果而言,SOLO1、SOLO2和SOLO3获得如此震撼的疗效结果,这么高的缓解率,我们相信,PARP抑制剂使用前移甚至尝试一线治疗,是值得探索的方向。
BRCA/HRD基因检测对PARP抑制剂疗效的预测作用
Coleman教授:生物标志物的检测对于PARP抑制剂的使用至关重要。在美国,若患者诊断为上皮性卵巢癌,则临床常规给予gBRCA突变检测,一些医疗机构也会给予体细胞BRCA突变检测,这是非常重要的一点。此外,对于同源重组修复缺陷(HRD)检测的预测作用,基于前期研究结果,HRD阳性的BRCA野生型卵巢癌患者也可取得生存获益,但略低于携带gBRCA突变的患者。未来,PARP抑制剂能否使HRD阳性的BRCA野生型卵巢癌患者获益的临床研究结果也即将公布,相信这将进一步指导我们的临床实践。
审校 | 德克萨斯大学安德森癌症中心Robert L. Coleman教授
编辑 | 刘茜 (中国医学论坛报)
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