病毒性肺炎是 ARDS 的重要诱因之一。在流感病毒、SARS-CoV-2 等重症呼吸道病毒感染中，疾病进展不仅与病毒直接损伤有关，也与宿主免疫反应失衡密切相关。补体系统是先天免疫和炎症放大的重要通路，其中 C5a 是关键促炎介质，可促进中性粒细胞和巨噬细胞募集，参与内皮损伤、肺部炎症放大和急性肺损伤过程。既往研究提示，C5a-C5aR1 轴在重症呼吸道病毒感染相关肺损伤中可能发挥重要作用。因此，靶向 C5a 通路被认为是病毒性肺炎相关 ARDS 的潜在治疗策略之一。 

STSA-1002 是一种靶向 C5a 的 IgG1 单克隆抗体，可阻断 C5a 与其受体结合，从而抑制其下游促炎效应。临床前研究显示，STSA-1002 可阻断 C5a 和 desArg-C5a 的结合，并抑制中性粒细胞 CD11b 上调；在病毒相关 ARDS 动物模型中，该药物显示出降低死亡风险的潜在作用。

近日，曹彬、王业明团队牵头完成了一项 C5a 单抗 STSA-1002 治疗病毒性肺炎相关 ARDS 的 1b/2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，相关结果发表于 CHEST。

该研究为一项 1b/2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估 STSA-1002 用于病毒性肺炎相关 ARDS 患者的安全性、药代动力学/药效动力学特征及探索性疗效信号。

研究纳入 18–85 岁病毒性肺炎相关 ARDS 患者，入组时 PaO₂/FiO₂≤ 200 mmHg。受试者按 1:1:1 随机分配至 STSA-1002 1350 mg 组、STSA-1002 750 mg 组或安慰剂组。研究药物或安慰剂分别于第 1、3、7 天给药，并可根据医生判断在第 14±1 天追加给药。

主要终点为 28 天内达到临床改善的时间。临床改善定义为 SpO₂/FiO₂ > 235 mmHg或 PaO₂/FiO₂ > 200 mmHg，并持续至少 48 小时。

研究同时评估 28 天全因死亡率、氧合改善、6 分类临床状态变化、药代动力学/药效动力学以及安全性指标。

2023 年 12 月 9 日至 2025 年 3 月 20 日，研究共筛选 56 例患者，最终 49 例完成随机分组，其中 47 例接受至少一次研究药物或安慰剂并进入主要分析人群。

患者中位年龄为 66 岁。常见合并症包括高血压、糖尿病和心血管疾病。病原学方面，流感病毒为最主要的病毒病原，占 83.0%；其余包括新型冠状病毒、腺病毒和人偏肺病毒。

在 mITT 人群中，STSA-1002 1350 mg 组、750 mg 组和安慰剂组的临床改善中位时间分别为 6.0 天、8.4 天和 7.4 天。采用竞争风险模型分析时，与安慰剂组相比，1350 mg 组达到临床改善的 sHR 为 1.55，750 mg 组为 1.04。进一步校正基线 PaO₂/FiO₂后，1350 mg 组和 750 mg 组的 sHR 分别为 1.22 和 1.13。

28天全因死亡率方面，STSA-1002 1350 mg 组、STSA-1002 750 mg 组和安慰剂组分别为 5.9%、26.7% 和 40.0%。校正基线 PaO₂/FiO₂后，1350 mg 组和 750 mg 组相较安慰剂组的调整 OR 分别为 0.12 和 0.48。

研究者指出，该研究为 1b/2 期探索性研究，样本量有限，且各组基线疾病严重程度存在一定不均衡。因此，上述结果主要用于提出和生成研究假设，而非用于得出确证性疗效结论。现有数据提示 STSA-1002 可能具有治疗潜力，但仍需通过更大规模的 3 期临床研究进一步验证。

安全性方面，两种剂量 STSA-1002 在研究期间总体耐受性良好。各组总体不良事件发生率相近，接受 STSA-1002 治疗的受试者中未检测到抗药抗体。治疗组常见不良事件包括贫血、低钾血症、肺炎、代谢性碱中毒和低磷血症等。

该 1b/2 期研究为后续确证性研究提供了几项关键信息。

第一，1350 mg 剂量组在多项探索性终点中的点估计较 750 mg 组更为有利，因此后续 3 期研究将选择 1350 mg 作为主要研究剂量。

第二，虽然该研究以临床改善时间作为主要终点，但 28 天全因死亡率显示出值得进一步验证的数值差异。基于 ARDS 患者临床结局的重要性，后续 3 期研究计划采用 28 天全因死亡率作为主要终点，以进一步评估 STSA-1002 对生存结局的影响。

第三，探索性亚组分析提示，不同基线炎症状态患者的治疗反应可能存在差异。例如，基于 CRP 和 NLR 的亚组分析显示，基线炎症水平可能影响治疗效应估计。未来研究可进一步评估补体抑制治疗的潜在优势人群

病毒性肺炎相关 ARDS 仍是重症医学中的重要治疗难题。该项 1b/2 期随机对照研究显示，STSA-1002 在病毒性肺炎相关 ARDS 患者中总体耐受性良好，并观察到若干探索性临床获益信号。

由于研究样本量有限，且存在基线不均衡，当前结果仍应被视为探索性发现，不能作为确证性疗效结论。该研究为 C5a 抑制策略在病毒性肺炎相关 ARDS 中的进一步评价提供了初步临床数据，也为后续 3 期研究的剂量选择、终点设置和人群优化提供了依据。

曹彬 教授

中日友好医院

主任医师、教授、博士研究生导师

呼吸与危重症医学专家，中日友好医院副院长、国家呼吸医学中心常务副主任

现任中华医学会呼吸病学分会主任委员、中国医学科学院学术咨询委员会学部委员

感谢曹彬、王业明教授团队的投稿