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FM18.2·病理之声丨孙燕教授解读共识：Claudin18.2标准化检测要点全解析

2025-09-16作者：王晨资讯

引言

近日，《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）正式发布。Claudin18.2（CLDN18.2）在约38%的胃癌患者中呈现过表达^[1]，是HER2阳性的三倍之多，这使其成为胃癌靶向治疗的一个重要靶点。以CLDN18.2为靶点的单抗药物佐妥昔单抗已被NCCN、ESMO、CSCO^[2-4]等多个国内外权威指南推荐，并已经获得我国NMPA的批准上市。在临床实践中，CLDN18.2免疫组织化学（IHC）检测是评估抗CLDN18.2靶向治疗适用性的重要手段，检测方法简单高效，与患者临床靶向治疗获益密切相关。

然而，由于部分医院CLDN18.2开展时间不久，当前CLDN18.2检测仍面临诸多问题，例如不同抗体克隆号之间特异性和灵敏度有差异，检测流程未统一，判读标准不明确。这些问题导致检测结果重复性差，甚至可能影响治疗决策。

本次共识对这些既往影响检测流程的问题做了详细的澄清与梳理，为适合我国国情的CLDN18.2的规范化检测提供了重要的工具。值此契机，本文特邀共识专家组成员、天津医科大学肿瘤医院病理科主任孙燕教授进行学术解读，天津医科大学肿瘤医院胃癌中心主任梁寒教授从临床视角分享《共识》的指导意义。

取材和固定

研究发现，胃癌组织中CLDN18.2蛋白的表达常存在明显的异质性^[5]，因此进行IHC检测时对其取材数量需要进行严格要求。

具体而言，在取材类型方面，手术标本或活检标本均可用于CLDN18.2检测。原发病灶的手术切除标本最宜进行胃癌CLDN18.2检测。SPOTLIGHT研究和GLOW研究^[6,7]是探索佐妥昔单抗在晚期胃癌中疗效的两项全球大型III期研究。其结果均显示，CLDN18.2在原发灶和转移灶中的表达高度一致，因此转移灶也可用于CLDN18.2的检测。

取材数量上，对于进展期胃癌，原发病灶的活检标本推荐取材6-8块组织，多点活检取材可以获得足够的癌组织，提高检测的准确性^[5]。送检标本应确保有足够的肿瘤细胞（至少50个，细胞学标本至少100个）进行评估。若肿瘤细胞不足，应加以备注说明，如活性肿瘤细胞<50 个、标本电灼伤、标本固定不良等。

共识意见：手术标本或活检标本均可用于CLDN18.2检测，进展期胃癌原发灶活检标本推荐取材6~8块组织（推荐级别：强推荐）。
共识意见：原发灶与转移灶均可用于CLDN18.2检测（推荐级别：推荐）。
共识意见：送检标本应确保有足够的肿瘤细胞（至少50个）进行评估（推荐级别：推荐）。

在标本固定方面，要求各类型标本离体后尽快固定，建议在30分钟内，最长不超过1小时。使用10%中性福尔马林作为固定液，固定液量应至少为组织体积的4-10倍，也可达15-20倍。其中，手术切除标本固定24-48小时为宜，最长不超过72小时；活检标本固定6-8小时为宜，最长不超过24小时。

蜡块选择与对照设置

（一）蜡块挑选原则

胃癌组织中， CLDN18.2蛋白的表达常存在异质性。不同组织学亚型的表达情况可能不同：CLDN18.2高表达在弥漫型胃癌中更常见，表达率为48.3%，而在肠型胃癌中的表达率为38.8%，混合型胃癌为42.9%^[8]。因此，为了避免蜡块选择不当造成的检测结果的差异性，《共识》推荐挑选兼顾不同组织学亚型的蜡块进行检测。如对于混合型腺癌，应尽量选择同时有肠型及弥漫型腺癌2种成分的样本/蜡块进行CLDN18.2检测，以避免造成结果的假阴性^[9]。

共识意见：因胃癌组织中CLDN18.2蛋白的表达常存在明显的异质性，推荐挑选兼顾不同组织学亚型的蜡块（推荐级别：强推荐）。

（二）对照设置标准

进行CLDN18.2 IHC检测时，每次检测均需设立阳性对照、阴性对照和空白对照。

111(1).png 图. 胃癌及胃小凹上皮CLDN18.2免疫组织化学染色强度 Multimer法高倍放大；来自《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》

对于原发灶手术根治标本，建议尽量选取带正常胃黏膜的蜡块作为内部阳性对照；而活检或者转移灶标本，由于可能没有正常胃黏膜组织，需要设置外部阳性对照组织。

共识意见：进行CLDN18.2 IHC检测时，每次检测均需设立阳性对照、阴性对照和空白对照，对于原发灶手术根治标本建议尽量选取带正常胃黏膜的蜡块作为内部阳性对照，活检或者转移灶标本，需要设置外部阳性对照组织（推荐级别：强推荐）。

抗体与平台选择：为何强调一抗的选择？

IHC检测的灵敏度和特异度受多种因素的影响，如抗原修复的方法、一抗的种类及浓度、孵育条件等，其中一抗的选择最为关键，直接关系到检测结果的准确性和可靠性。

佐妥昔单抗是全球首个且目前国内唯一获批的CLDN18.2靶向药物，支持其获批的两项III期临床试验SPOTLIGHT和GLOW研究中，均使用43-14A（Ventana）作为一抗。两项临床研究所采用的Ventana CLND18（43⁃14A）RxDx IHC检测试剂亦已在美国、日本等多个国家获批为佐妥昔单抗的伴随诊断，可以用于确定胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者肿瘤中的CLDN18.2蛋白表达情况。目前我国有多种抗体可用于CLDN18.2的IHC检测，在共识发布之时，已有3种43⁃14A克隆抗体和53种其他抗体完成I类备案。

不同抗体-平台组合可能导致结果偏差。一项全球27个实验室参与的环比试验^[10]评估了43-14A（Ventana）与另外2种CLDN18抗体（LSBio、Novus）在3个不同的全自动IHC检测平台上染色结果的重复性和一致性。结果显示，43-14A（Ventana）的分析性能在27个实验室中可重复，LSBio在不同检测平台上的结果一致性不同。

此外，国内的一项关于胃癌和胰腺导管腺癌CLDN18.2 IHC检测结果的一致性研究也提示了不同抗体-平台组合的一致性有差异^[11]。该研究采用了43‑14A（Ventana）、43‑14A（AccuPath）、LBP‑1（AccuPath）和MM02（AmoyDx）4个抗体，分别在3个全自动染色平台上进行检测。结果显示在Ventana平台，43‑14A（Ventana）与43‑14A（AccuPath）、LBP‑1的一致性均较好，与MM02的一致性中等；在Leica和Dako平台上，43‑14A（Ventana）和其他3种抗体的总体一致性均较好。

总之，不同克隆号抗体检测胃癌中CLDN18.2表达一致性的研究结果尚缺乏大样本的前瞻性研究，《共识》建议使用循证医学证据充足的IHC检测平台、抗CLDN18/CLDN18.2抗体和二抗检测试剂，确保其临床有效性。

共识意见：不同克隆号抗体检测胃癌中CLDN18.2表达一致性的研究结果尚缺乏大样本的前瞻性研究，建议使用循证医学证据充足的IHC检测平台、抗CLDN18/CLDN18.2抗体和二抗检测试剂，确保其临床有效性（推荐级别：推荐）。

质量控制

胃癌CLDN18.2检测应在内部和外部质量控制良好且有能力的病理实验室进行，不具备检测条件的单位应将标本妥善准备后，提供给有质量保证的病理实验室进行检测。具体的质量控制措施包括：

内部质控：定期对结果进行重复性分析，每次染色设置阳性、阴性对照；相关仪器设备须定期维护、校验。
建立完善的标准作业程序，并做好检测情况的记录和存档工作。
任何操作程序、设备或试剂的变化均应重新进行严格的性能验证。
从事检测的实验室技术人员和病理医师应通过培训考核，并定期进行检测和判读相关人员的结果比对。
外部质控：实验室应定期参加室间质评活动，外部质控阳性和阴性结果的一致性应达到90%以上，每年应进行1-2次，以确保检测流程的规范性和检测结果的准确性。

共识意见：实验室应做好CLDN18.2 IHC检测质量控制工作，包括内部质控和外部质控，应定期参加室间质评活动（推荐级别：推荐）。

共识意见：推荐从事检测的实验室技术人员和病理医师应通过必要的培训和资格考核（推荐级别：推荐）。

结语

标准化流程是确保靶点检测结果准确性与可重复性的核心。基于标准化流程的检测，可以为阳性患者的检出提供有效保障，为临床筛选适宜靶向治疗患者，使我国更多患者从CLDN18.2靶向治疗中获益。

梁寒教授点评：

《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》的发布为胃癌精准诊疗的发展打下了坚实的基础。

病理检测作为CLDN18.2检测的金标准，从标本处理到抗体选择，每一个环节的规范操作，都直接影响着治疗方案的制定。作为临床工作者，我们应与病理科严格配合，规范取样及固定流程，从源头保障样本质量，也为病理科开展规范检测、减少结果偏差提供保障，让更多CLDN18.2阳性患者及时从靶向治疗中获益。

细节决定成败，规范成就精准。期待在共识指引下，精准医疗的阳光能照亮更多胃癌患者的治疗之路。

专家简介

孙燕教授

主任医师，教授，博士生导师
天津医科大学肿瘤医院病理科主任
天津市特聘教授
首届津门医学英才
天津市“131”创新型人才第一层次
天津市高校学科领军人才
第十三届中国病理医师年会“杰出青年病理医师”
美国MD Anderson癌症中心博士后
CACA肿瘤病理专业委员会常务委员
CACA胃癌专业委员会常务委员
CACA肿瘤人工智能专委会常务委员
CACA期刊出版专业委员会常务委员
CSCO病理专家委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员
CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤病理专委会候任主委兼副主委
Cancer Biology &Medicine编委
《中华病理学杂志》编委

梁寒教授

天津医科大学肿瘤医院胃癌中心主任
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会胃癌专业委员会荣誉主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组副组长
中华医学会肿瘤学会胃肠学组副组长
中国抗癌协会整合医学专业委员会常委
国家卫健委全国肿瘤规范化诊治专家委员会委员
国家胃癌质控专家委员会执委会委员
天津市抗癌协会胃癌专业委员会荣誉主任委员
《中国肿瘤临床》杂志常务副主编

参考文献：

[1]Shitara K, et al. Global prevalence of claudin 18 isoform 2 in tumors of patients with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma[J]. Gastric Cancer, 2024, 27(5): 1058‑1068.

[2]Ajani AJ, D′Amico TA, Barzi A, et al. Gastric cancer, 5.2024version. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) [EB/OL]. [2025‑07‑22]. https://www.nccn.org/.

[3]ESMO Gastric Cancer Living Guideline,v1.4-September 2024.Metastatic Disease|ESMO.

[4]《CSCO胃癌诊疗指南》（2025版）.

[5]Shitara K, Xu R, Ajani AJ, et al. Global prevalence of claudin 18 isoform 2 in tumors of patients with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma[J]. Gastric Cancer, 2024, 27(5): 1058‑1068. DOI: 10.1007/s10120‑024‑01518‑1.

[6]Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3GLOW trial[J]. Nat Med, 2023, 29(8): 2133‑2141. DOI:10.1038/s41591‑023‑02465‑7.

[7]Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive,HER2‑negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro‑oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double‑blind, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023,401(10389): 1655‑1668. DOI: 10.1016/S0140‑6736(23)00620‑7.[8]Shitara K, Xu R, Ajani AJ, et al. Global prevalence of claudin 18 isoform 2 in tumors of patients with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma[J]. Gastric Cancer, 2024, 27(5):1058‑1068. DOI: 10.1007/s10120‑024‑01518‑1.

[9]Fassan M, Kuwata T, Matkowskyj KA, et al. Claudin‑18.2immunohistochemical evaluation in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinomas to direct targeted therapy: a practical approach[J]. Mod Pathol,2024, 37(11): 100589. DOI: 10.1016/j. modpat. 2024.100589.

[10]Jasani B, Taniere P, Schildhaus HU, et al. Global ring study to investigate the comparability of total assay performance of commercial Claudin 18 antibodies for evaluation in gastric cancer[J]. Lab Invest, 2024, 104(1):100284. DOI: 10.1016/j.labinv.2023.100284.

[11]翁微微,倪淑娟,谭聪,等. 中国胃癌和胰腺导管腺癌患者中Claudin18/CLDN18.2 免疫组化检测结果的一致性研究[C/OL]. 中国抗癌协会胃癌专业委员会第19届学术会议,成都, [2025-05-27]. https://app.incongress.cn/modelH5/weWeb/thesisH5.html?conId=792&h5MainColor=c91853.

本文审校：孙燕教授、梁寒教授

本文仅供医疗卫生专业人士参考

审核编码：MAT-CN-VYL-2025-00223

材料准备时间：2025-07-31

材料有效期：2026-07-30

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