美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）盛大召开。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会有超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

       当地时间6月3日上午，“乳腺癌——局部/区域/辅助（Breast Cancer——Local/Regional/Adjuvant）”口头报告专场（Oral Presentation Session），报告了一项三阴性乳腺癌（TNBC）患者术前应用顺铂与紫杉醇治疗的随机II期研究（摘要号507），本报特邀南京医科大学第一临床医学院殷咏梅教授针对这项研究进行点评。

研究简介

       TBCRC 030：三阴性乳腺癌（TNBC）患者术前应用顺铂与紫杉醇治疗的随机II期研究——评估同源重组缺陷（HRD）生物标志物。

背景

        顺铂和紫杉醇都被广泛应用于TNBC的治疗中，但两者均缺乏预测性生物标志物。HRD测定可检测受损的双链DNA（dsDNA），并可能鉴定出适用于DNA靶向治疗的BRCA1/2突变肿瘤。本研究旨在确定TNBC患者中，HRD与术前化疗（CT）疗效之间的相关性。

方法

       该II期研究将BRCA1/2突变，I～III期TNBC患者随机分至术前12周顺铂或紫杉醇化疗组，随后手术治疗。HRD测定在基线组织上进行，阳性评分> 33。在12周时无反应者可交叉化疗组间交换。

结果

       140例患者接受了治疗（72例顺铂组，68例紫杉醇组，81％的患者为T1～T2期，62％的患者为淋巴结阴性），12周治疗结束后，138例评估了治疗反应。入组后测试显示8例患者（5.8％）具有种系DNA修复途径突变。获得的95例患者HRD检测结果中，68例为HRD阳性，顺铂、紫杉醇组分别为38例和30例。评估了治疗反应的患者中，87例（63%）在12周时进行了手术，51例（37%）患者进行了组间交换。没有证据表明HRD评分与顺铂或紫杉醇术前化疗的疗效有相关性。

结论

       在该BRCA1/2突变的TNBC人群中，术前12周的顺铂或紫杉醇化疗有相似的治疗反应率，约40％，无论应用顺铂或紫杉醇进行术前化疗，基线HRD状态均不能预测术前化疗的疗效[疗效以残余肿瘤负担（RCB）0-1或病理完全缓解（pCR）率评估]。目前正在进一步研究能预测TNBC特异性化疗反应的标志物。

专家点评

       HRD是否可作为TNBC新辅助治疗的生物标志物，还需进一步研究探索。

TNBC新辅助治疗中生物标志物的研究探索

       TNBC是新辅助治疗的适宜人群， TBCRC 030研究试图阐明肿瘤组织的HRD能否作为TNBC新辅助治疗的生物标志物。

       TNT研究发现BRCA突变是铂类药物敏感的标志物，CBCSG006研究进一步证实HRD可能是含铂双药治疗疗效更好的生物标志物。但是，在TNBC新辅助治疗GeparSixto研究中，卡铂未能提高BRCA1/2突变患者的pCR率，BRCA突变是否可以作为铂类药物敏感的标志物尚存在争议。

未来研究的方向

       TBCRC 030研究同样表明，HRD并不能作为TNBC新辅助治疗药物选择的生物标志物，分析其原因，可能包括：TNBC的异质性，入组病例数较少，以及对HRD基因检测判读的局限性等，后期尚需进一步研究。

作者 | 吴昊  殷咏梅（南京医科大学第一临床医学院）

殷咏梅教授简介

教授，主任医师，博导

南京医科大学第一临床医学院副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会常委

中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长

吴阶平医学基金会肿瘤医学部常委

作者 | 吴昊 殷咏梅（南京医科大学第一临床医学院）

编辑 | 刘婷（中国医学论坛报）