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陈楠 教授
北京大学肿瘤医院 胃肠外科 副主任医师 讲师
2002年北京大学医学部(8年制)
2006年获得北京大学经济学本科学位(双学位)
2008年英国伦敦大学国王学院,临床药理学系博士学位 (Ph.D.)
2011年北京大学肿瘤学博士学位(M.D.)
在国际学术刊物发表4篇论文(J Mol Cell Cardiol(影响因子:4.988),Colorectal Disease (影响因子:2.58))等
北京市医管局培育计划1项;北京市优秀人才培养资助项目1项;
国际遗传咨询师资质
北京癌症防治学会结直肠癌防治专业委员会常务委员 (2019-12-至今);
北京抗癌协会肿瘤科普专委会秘书长(2021.5-至今)
中国性学会人文科学分会副主任委员
简要病史回顾
• 患者李某,男性, 53岁
• 首次就诊日期:2019-11
• 简要病史:患者2019-1-9日因乙状结肠癌在外院行“乙状结肠部分切除加回肠造口术”,术后病理:隆起型中分化腺癌,大小3x2.5x2cm,侵透浆膜;可见脉管癌栓及神经侵犯;切缘(-),淋巴结可见癌转移(肠周3/10,乙状结肠系膜0/2),可见背膜外侵犯,病理:pT4aN1b;术后免疫组化提示:pMMR。患者术后2019-3月初开始行化疗,方案XELOX,完成6周期治疗,末次化疗日期为2019-5-31。术后患者定期复查,2019年4月和2019年8月当地复查未见肿瘤复发和转移,于2019-9-21行回肠造口还纳术,术后患者恢复顺利,出院。回肠造口还纳术后1个月,即2019-10-20日因腹部不适,胆囊炎在外院住院治疗期间,MRI发现肝转移(具体不详),患者为求进一步诊治入院。
相关辅助检查
入院后患者完善相关检查
1. 影像学检查
• 腹部MRI:肝实质内见多发稍长T1稍长T2信号结节,较大16x14mm,考虑多发肝转移。
• 腹盆腔CT:乙状结肠术后改变,吻合口未见明显异常,造口还纳术后表现,腹腔未见明确肿大淋巴结。
• 胸CT:未见明确转移结节;
分子生物学检查
• 基因检测:KRAS exon2, G12D突变;NRAS,BRAF均为野生型
其他检查
• 肿瘤标记物升高:CEA::78ng/ml; CA199:599U/ml
患者入院后基线肝脏MRI的影像(2019-11-4)
第1次MDT讨论要点
1. 目前患者诊断、分期和治疗目标
患者临床诊断:乙状结肠癌异时性肝转移(肝转移初始不可切除)
临床分期:pT4aN1b,cM1a;
治疗目标:患者晚期肿瘤,考虑肝转移病灶数目多,且肝内散在,目前暂无法实现R0切除,因此治疗属于姑息治疗,而基于ESMO2021指南,对于一般情况好(PS=0分)患者,治疗虽然为姑息性质,然而通过强力的化疗,部分患者可获得肿瘤的退缩,即可实现由不可切除向可切除的转化治疗;因此,MDT建议选择强力全身治疗方案,即根据基因类型选择两药(或三药)联合靶向治疗的方案。
2. 下一步治疗方案选择
基于前面治疗目标的考虑,建议患者选择两药(或三药)联合靶向治疗的方案,结合患者基因分型(KRAS exon2, G12D突变;NRAS,BRAF均为野生型),同时考虑左半结肠,推荐三药联合贝伐珠单抗的治疗。
全身姑息治疗过程
第一阶段化疗
• 治疗:于2019-11-6至2019-12-30行FOLFOXIRI联合安维汀行化疗4周期,因既往外院多周期化疗史,化疗剂量在标准计量基础上减量10%,过程顺利。
第一阶段化疗联合后,肿瘤全身评效:SD(缩小);然而全身评估仍无法获得局部R0切除。
第二阶段化疗
• 2020-01-16至2020-3-13行第5至第8周期FOLFOXIRI加安维汀化疗。评效:SD(缩小)。
• 2020-5因出现胆管结石,于外院行ERCP手术,后继续行FOLFOXIRI化疗2周期。
• 瘤标:CEA 39ng/ml; CA199 76U/ml。
• 综合评效:SD(缩小)。
复查肿瘤缩小SD,仍不可切除;
全身姑息治疗后
• 诊断:1.肝转移 2.乙状结肠癌术后
• 肝储备功能评估:child A级,ICG-R15 10.7%
• CRS评分:初始3分 <12m 多发 N(+)
• 化疗后3分 <12m 多发 N(+)
• 基因检测:Kras 突变
• 治疗反应:化疗有效(SD,缩小)
第2次MDT讨论要点
经过前期全身治疗,患者肿瘤较初始评效有缩小,但未达到PR标准,因此从肿瘤RESICT标准,仍属于SD标准,基于此,第2次MDT讨论重点问题:继续全身治疗,还是考虑局部治疗(手术?or手术+视频?),或其他治疗?
在考虑到患者肿瘤数目多,且分布散在的基础上,考虑建议局部治疗(手术切除+射频)可实现术中肿瘤再评估,同时实现比较准确的局部切除联合局部毁损治疗。因此,建议行开腹探查,肝转移灶切除联合术中超声和射频治疗。
患者于2020-7-1日行开腹探查,术中发现肝多发病灶,部分病灶性术中切除,术中超声可见多枚病灶,行病灶射频消融。术后患者恢复可,术后第7天顺利出院。术后病理见下图。
第3次MDT讨论要点
基于患者开腹探查+肝转移灶切除手术联合术中射频,患者实现了肝转移病灶的局部切除联合局部损毁治疗。然而考虑患者术前多周期治疗,治疗后反应不明显(治疗评效SD),同时结合术后病理肿瘤退缩率20%-50%,考虑肿瘤生物学行为较差,建议行术后治疗。从方案选择的角度,患者术前奥沙利铂应用多个周期,周围神经毒性发生的几率大,因此建议行两药联合贝伐珠单抗治疗。
治疗实施:
• 后继续FOLFIRI加贝伐化疗4周期
• 后调整为贝伐加卡培他滨维持治疗半年
患者2021年3月和2021年9月行全身复查
• 复查无肿瘤征象,停止化疗,密切随访观察
乙状结肠癌术后肝转移,初始评估肝转移病灶为不可切除,然后在接受全身强力三药治疗联合靶向的基础上,患者通过开腹手术,切除了肝转移病灶同时对深部病灶行射频消融,实现了局部损毁。通过随访,实现了肿瘤的NED状态。在整个治疗过程中,胃肠肿瘤多学科MDT团队,通过多次讨论,不断更新患者肿瘤状态及治疗目标,助理肿瘤的规范化治疗。
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