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编者按
2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会闭幕已逾半月,但会议的学术影响仍在持续扩散,可谓余音绕梁,不绝于耳。大会呈现的前沿进展自然值得反复讨论,而这些研究最终会对临床产生哪些影响更发人深思。
纽约中央血液肿瘤协会医学肿瘤学家Jeffrey J. Kirshner教授分享了他认为2023ASCO年会可能会改变的10项临床实践。Kirshner教授是肿瘤临床试验联盟的首席研究员,同时担任该联盟数据与安全监测委员会主席。还参与了包括ASCO在内的多个学会。在国际肿瘤领域享有盛名。中国医学论坛报今日肿瘤特将Kirshner教授的分享内容编译成文,以飨读者。
Jeffrey J. Kirshner
MD, FACP, FASCO
医学肿瘤学家
纽约中央血液肿瘤协会 (HOACNY)
希望mIDH1/2抑制剂vorasidenib能够快速得到批准,并用于切除术后IDH突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的患者。Mellinghoff在全体会议(LBA1)中提供了令人信服的数据。随机接受药物治疗的患者的中位无进展生存(PFS)期为27.7个月,而接受安慰剂治疗的患者为11.1个月。关于治疗反应持续时间、对总生存(OS)期的影响以及如何在之前接受化疗和/或放疗的患者中使用该药物等问题,仍然存在一些争论。
现在可以建议在良性和中度风险的直肠癌患者中不再常规使用放疗,而将其保留给那些无法对最初的FOLFOX治疗产生反应的患者。Schrag在大型PROSPECT试验中呈现的结果表明,选择性使用化疗放疗与标准放疗相比,在非劣效性方面没有差异,并且伴随着长期毒性的减少(LBA2)。随机分配的585例患者中,接受选择性放疗的患者5年的无病生存(DFS)率为80.8%,而接受标准放疗的543例患者的5年DFS率为78.6%。两组的OS率和局部无复发生存率也相似。
现在可以为Ⅲ期和Ⅳ期霍奇金淋巴瘤患者提供一种以免疫疗法为基础的一线治疗方案。这一方案似乎比已经成为标准治疗方法的BV-AVD方案更为有效且毒副作用更小。正如Herrera在全体会议上所述(LBA4),在SWOG S1826研究中,用纳武利尤单抗(nivolumab,N-AVD)替代维布妥昔单抗(brentuximab vedotin),可使1年PFS率从86%提高至94%,且死亡率和长期毒副作用(如神经病变)较少。
建议为Ⅱ期和Ⅲ期非小细胞肺癌患者提供术前和术后的免疫疗法,以及新辅助化疗。Wakelee报告了KEYNOTE-671(LBA100)的初步结果,显示出DFS期的改善和OS期的改善趋势。397例患者在新辅助阶段接受了与铂类药物联合使用的帕博利珠单抗(Pembrolizumab)治疗,并在术后接受了最多13个周期的帕博利珠单抗治疗,其无事件生存(EFS)率优于400例接受安慰剂治疗的患者(62.4%对40.6%),OS率也更好(80.9%对77.6%)。此外,术前帕博利珠单抗组的病理完全缓解率也更高(18.1%对4.0%)。
对于高危乳腺癌患者的辅助内分泌治疗,现在有了另一种选择。Slamon首次公开了NATALEE试验(LBA500)有效性报告。总共有5101例患者随机分配到接受3年瑞波西利(ribociclib)或安慰剂治疗,并同时使用一种非甾体类芳香化酶抑制剂。与接受安慰剂治疗的患者相比,瑞波西利组的3年无浸润性肿瘤复发生存(iDFS)率显著改善,并且药物耐受性好。3年iDFS率从87.1%提高到90.4%,同时也存在OS改善趋势。需要注意的是,与PALLAS和monarchE试验相比,该实验的纳入标准更广泛,而且400 mg的瑞波西利低于治疗转移性患者时的剂量。
对于接受非甾体类芳香化酶抑制剂作为一线治疗的转移性乳腺癌患者,建议不常规将CDK抑制剂加入一线治疗方案。Sonke在荷兰的SONIA试验中报告了结果。与CDK抑制剂加入一线治疗的方案相比,直到患者在内分泌治疗中出现进展后再将CDK抑制剂与氟维司群(fulvestrant)联用,从随机分组到第2次客观疾病进展或死亡的时间(PFS2)是相似的。标准组和延迟组的中位PFS2期分别为31.0个月和27.8个月。延迟使用CDK抑制剂可减少整体毒性,并节省成本。
在使用卡培他滨治疗转移性乳腺癌患者时,建议使用低固定剂量给药方案,即每天两次,一次1500 mg,7天用药/7天停药。根据Khan的报道(ABS1007),与2周用药/1周停药的高剂量方案相比,这种方案同样有效且毒副作用较小。7天用药/7天停药组的中位PFS期为13.9个月,对照组为14.6个月。同时,36个月时的OS率也相似(21.2%对19.6%)。此外,低固定剂量方案的2-4级毒副作用从49%减少到了25%,且仅有7.5%的患者停止治疗,而在采用标准方案组中这一比例为28.8%。
在使用新辅助化疗治疗肌肉浸润性膀胱癌时,建议选择剂量密集的MVAC方案。Pfister介绍了法国VESPER试验(LBA4507)的结果,该试验表明,与吉西他滨/顺铂4个周期相比,6个周期的ddMVAC可将5年OS率从57%改善至66%。维持剂量密度以获得这些优异的效果至关重要。
建议为IIB期和IIC期黑色素瘤患者提供帕博利珠单抗辅助治疗。Luke介绍了KEYNOTE-716研究(LBA9505)的39个月随访结果。487例随机接受1年帕博利珠单抗治疗的患者3年无远处转移生存(DMFS)率为84.4%,而在489例使用安慰剂的患者中该数字为74%。总体无复发生存(RFS)率分别为76.2%和63.4%。总OS率的数据尚未成熟,但在先前的辅助性治疗生物制剂的研究中,PFS率与OS率之间存在相关性。
建议现在接受卡培他滨治疗的乳腺癌和消化道癌症患者每天两次在双手上使用非处方的1%双氯芬酸凝胶(Voltaren),以降低手足综合征(HFS)的发生率。由Batra(ABS12005)报告的D-TORCH研究显示,使用双氯芬酸凝胶可以降低HFS2级及以上的发生率,降低需要减少卡培他滨剂量情况的发生,并可以提高生活质量。133例接受安慰剂的患者中HFS发生率为18.1%相比,130例使用双氯芬酸凝胶治疗的患者HFS发生率为6.1%。凝胶组中仅有3.8%的患者需要减少卡培他滨的剂量,而对照组中有15%的患者需要减量。所有亚组都受益,而且凝胶无毒性且相对便宜。
2023ASCO年会研究成果将如何影响临床实践,Kirshner教授给出了自己的见解。我们也应结合中国肿瘤特点,用新方法、新成果攻坚克难,切实地为中国肿瘤患者解决临床问题。
不久后,2023年BOC/BOA大会将于冰城哈尔滨举办。届时大会不仅将点评ASCO重要研究,更将重点解读CSCO评选的2022年《中国临床肿瘤学年度研究进展》,为推动中国临床肿瘤学发展和人才培养再添一把柴!中国医学论坛报今日肿瘤也将全程跟进,为广大读者带来大会内容的报道和解读。点击下方公众号持续关注,精彩内容,敬请期待!
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