经过近20年的发展，血液肿瘤特别是淋巴瘤的治愈率显著提高，疾病治疗的新方法、新药物越来越多地用于临床，不断改善患者的生存结局。自体造血干细胞移植（ASCT）是改善部分非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的有效治疗手段之一，而造血干细胞的成功动员保障了移植的顺利进行。

2019年5月24日，赛诺菲公司新型自体造血干细胞移植动员剂释倍灵^®（普乐沙福注射液）全国上市会在武汉隆重召开！

普乐沙福中国Ⅲ期临床数据解读

中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授就普乐沙福中国Ⅲ期临床研究数据进行了阐述，让更多临床医生了解这一动员策略的新选择。

ASCT动员效率与预后转归

ASCT是淋巴瘤的主要治疗手段，能够显著改善患者的生存。其中，外周血干细胞的有效动员和采集是保障ASCT的关键环节。研究显示，动员效率和干细胞采集量对移植成功以及移植后转归具有重要的影响。国内外指南认为：优质动员要求干细胞采集量至少为5×10⁶CD34+细胞/kg，而动员的最低干细胞采集量为2×10⁶CD34+细胞/kg。移植的成功率很大程度上取决于动员效率，CD34+细胞回输量≥5×10⁶/kg，可使患者造血重建更快、减少出血/感染等并发症，并改善生存。因此，临床更倾向于达到优质动员，而非达标动员。

一项事后分析对比了普乐沙福联用G-CSF和安慰剂联用G-CSF作为干细胞动员方案的2个多中心、Ⅲ期临床研究数据，共纳入438例ASCT的NHL或多发性骨髓瘤患者，结果显示，CD34 + 细胞回输量越多，患者的血小板计数更多、造血功能恢复得更快。另有一项研究评估了CD34 + 细胞数量对移植后资源利用的影响，结果显示，≥5×10⁶ CD34 + 细胞/kg组比＜5×10⁶CD34 + 细胞/kg组的血小板和红细胞输注量更低，且住院天数和抗生素治疗天数也显著减少。另有研究显示，与CD34 + 细胞总数＜6.1×10⁶/kg的患者相比，CD34 + 细胞总数≥6.1×10⁶/kg的患者的PFS （P=0.01）和OS （P＜0.05）显著延长，这项结论还得到了更多研究的证实。

优质动员现状：单药G-CSF和单药G-CSF联合化疗的优质动员率仅分别为20%和25%，传统动员方案的失败率最高可达41%，导致了患者错失移植时机，延误治疗。

普乐沙福注射液的研发历程

普乐沙福最初是一种抗HIV感染的潜在治疗手段。2000年，作为候选的抗HIV药物，在Ⅰ期临床试验中，显示了意料之外的白细胞计数增加，特异性增加外周血CD34+造血干细胞计数。2004年一项Ⅰ期研究显示，单次注射240 μg/kg足以将干细胞自骨髓动员至外周血中，通过白细胞分离而收集。2006年的临床试验进一步证实，普乐沙福联用G-CSF能够大大增强动员效率。2008年，FDA批准普乐沙福用于需要接受自体造血干细胞移植的NHL和MM患者的干细胞动员。2018年12月，中国药品监督管理局（NMPA）批准普乐沙福与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联用，适用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者动员造血干细胞进入外周血，以便于完成造血干细胞采集与自体移植。

提高优质动员的比例2.1倍，普乐沙福中国Ⅲ期临床研究解读

普乐沙福中国Ⅲ期临床研究中，实验组为普乐沙福联合G-CSF，对照组为安慰剂联合G-CSF，与安慰剂组相比，普乐沙福组的干细胞采集量达优质动员的比例提高了2.1倍（普乐沙福+G-CSF vs. 安慰剂+G-CSF，62% vs. 20%,  p<0.0001）。普乐沙福优质动员的采集中位时间仅为2天，显著缩短了采集时间（普乐沙福+G-CSF vs. 安慰剂+G-CSF，2天 vs. 大于4天,  p<0.0001）。

普乐沙福安全性评估显示，普乐沙福的治疗相关不良事件发生率为12%，但全部为1～2级的可控不良事件，如胃肠道不适；而安慰剂组3～4级不良事件的发生率远高于普乐沙福组，主要为血小板计数减少。中国Ⅲ期临床研究数据结果在主要终点及次要终点上均与FDA注册Ⅲ期临床数据相当。

结语

普乐沙福联合G-CSF比G-CSF单用或联合化疗能够获得更高的优质动员比例。优质动员能够显著改善ASCT后患者的长期生存，并减少化疗动员后的并发症处理。普乐沙福通过阻断SDF-1a与CXCR4之间的信号传导，使造血干细胞释放至外周血，显著提高优质动员的比例的同时，缩短采集天数，是国内外指南推荐的ASCT动员的信心之选。

审核专家：苏州大学附属第一医院  金正明教授