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撰稿专家:首都医科大学附属北京地坛医院 葛子若
一、流感病毒与禽流感病毒
01 流感病毒
流感病毒属于正黏病毒科,为有包膜的负链RNA病毒,正黏病毒科共有7个病毒属。其中,流感病毒占了4个,为α、β、γ和δ 4个流感病毒属;每个属只包括1种类型,分别为甲、乙、丙和丁型流感病毒。
甲型流感病毒是所有类型流感病毒中最具攻击性和最值得关注的病毒,其宿主范围最广,是对人类毒力最强的一种,感染造成的发病率和死亡率最高,并且可以引发严重的呼吸道疾病。
乙型流感病毒感染可引起轻度至重度呼吸道疾病,也会造成季节性流感,但通常仅限于人类。
一般情况下,丙型流感病毒感染只引起轻微的呼吸道症状,且其抗原性较稳定。因此,由丙型流感病毒引起的临床疾病相关报告相对较少。
丁型流感病毒为目前最晚发现的流感病毒属。2011年4月,美国科研人员首次从俄克拉何马州表现出流感样症状的猪鼻黏膜中分离出1株新型流感病毒。由于该病毒与人类丙型流感病毒最为接近,因此其早期被认为是一种新亚型的猪丙型流感病毒。2014年,进一步研究发现,此类病毒在基因组组成及抗原和一些生物学特性与已知类型的流感病毒存在明显差异,且与甲型、乙型或丙型流感病毒均无交叉反应性。基于此,2016年9月,国际病毒分类委员会执委会正式将该病毒命名为丁型流感病毒。大量研究证实,丁型流感病毒以牛为主要天然宿主,尚未发现其与人类的临床感染有关。
02 禽流感
禽流感(avian influenza,AI)是由某些感染禽类的甲型流感病毒亚型毒株所引发的急性呼吸道传染病,于1878年首次在意大利被发现。作为一种禽类烈性传染病,该病可对家禽养殖业的发展和人类的健康造成严重危害,从而引起社会的广泛关注。
禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)属于甲型流感病毒(influenza virus A,FluA),病毒颗粒呈多形性,其中球形直径80~120nm,有囊膜。
基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同,目前可分为16个H亚型(H1~H16)和9个N亚型(N1~N9)。
禽流感病毒可通过野生禽类或家禽进行传播,除感染禽外,还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。
根据AIV致病性的不同,可分为高致病性禽流感病毒(highly pathogenic avian influenza virus,HPAIV)和低致病性禽流感病毒(low pathogenic avian influenza virus,LPAIV)。其中,HPAIV是静脉接种致病指数大于1.2,或静脉接种后产生至少75%死亡的禽流感。具有与高致病性禽流感病毒血凝素切割位点相同氨基酸序列的H5和H7亚型流感病毒也归为高致病性禽流感病毒。
二、人禽流感
01 人禽流行性感冒的发现
人禽流行性感冒(以下称人禽流感)是由禽流感病毒某些亚型中的一些毒株引起的人类急性呼吸道传染病。
早在1981年,美国即有禽流感病毒H7N7感染人类引起结膜炎的报道;1997年,我国香港暴发人感染H5N1疫情及死亡病例;2013年在上海市和安徽省首次报道人感染H7N9事件。之后,每年冬春季节均有H7N9流感疫情出现。截至2020年,中国已陆续暴发6波人感染H7N9亚型禽流感的疫情。
2014年四川省报道了首例人感染H5N6病例。近年来,人们又先后获得了H9N2、H7N2、H7N3亚型禽流感病毒感染人类的证据,荷兰、越南、泰国、柬埔寨等国家相继出现了人禽流感病例。
尽管目前人禽流感只是呈地区性小规模流行,但是,考虑到人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力以及人类感染H5N1型禽流感病毒后的高病死率,世界卫生组织(WHO)认为该疾病可能是对人类存在潜在威胁最大的疾病之一。
02 人禽流感的传播
目前,已报道人可以直接感染AIV的亚型主要有H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等。其中,感染H5N1的患者病情重,病死率高。H7N9禽流感病毒为新型重配病毒,编码HA的基因来源于H7N3,编码NA的基因来源于H7N9,其6个内部基因来自两个不同源的H9N2禽流感病毒。与H5N1禽流感病毒不同,H7N9禽流感病毒对禽类的致病力很弱,在禽类间易于传播且难以发现,增加了人感染的机会。
传染源:人禽流感病毒的传染源主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等禽类,特别是鸡;野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要角色。
传播途径:经呼吸道传播,也可通过密切接触感染的家禽分泌物和排泄物、受病毒污染的水等被感染,直接接触病毒毒株也可被感染。目前尚无人与人之间传播的确切证据。
高危人群:从事家禽养殖业者、在发病前10天内去过家禽饲养、销售及宰杀等场所者以及接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员为高危人群,特别是中老年人。
03 人禽流感的症状
根据对H5N1亚型感染病例的调查结果,潜伏期一般为1~3天,通常在7天以内。H7N9亚型感染病例潜伏期多为7天以内,也可长达10天。
不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状。
感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状,部分患者甚至没有任何症状。
感染H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎。
重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染。
患者呈急性起病,早期表现类似普通型流感。主要为发热,体温大多持续在39 ℃以上,热程1~7天,一般为3~4天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。
重症患者病情发展迅速,可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。重症患者可有肺部实变体征等。
04 人禽流感的治疗和预后
对疑似和确诊患者应尽早进行隔离治疗。
根据患者缺氧程度可采用鼻导管、经鼻高流量氧疗、开放面罩及储氧面罩进行氧疗。高热者可进行物理降温,或应用解热药物。咳嗽咳痰严重者可给予止咳祛痰药物。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物,避免引起儿童Reye综合征。
对疑诊患者无需等待病原学检测结果,应尽早使用抗流感病毒药物,如神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir)、帕拉米韦、扎那米韦;在使用抗病毒药物之前宜留取呼吸道标本。离子通道M2阻滞剂金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)可抑制禽流感病毒株的复制,早期应用可能有助于阻止病情发展、减轻病情、改善预后,但某些毒株如H7N9亚型对金刚烷胺和金刚乙胺有耐药性,不建议使用。
人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关,感染H9N2、H7N7、H7N2、H7N3者,大多预后良好;而感染H5N1、H7N9者预后较差。影响预后的因素还与患者年龄、是否有基础性疾病、治疗是否及时以及是否并发合并症等有关。
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